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国内首例!国健呈诺“现货型”CAR-NK细胞注射液治疗实体瘤临床申请获国家药监局批准

作者: 周秋寒 2021-11-11 18:48
国健呈诺
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新药研发商 | 未公开 | 运营中
中国-北京
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2021年11月11日,中国国家药品监督管理局药品审评中心审批通过由国健呈诺生物科技(北京)有限公司(以下简称国健呈诺)研发的、针对晚期上皮性卵巢癌治疗的“靶向间皮素(Mesothelin,MSLN)嵌合抗原受体NK细胞(CAR-NK)注射液”(简称:CAR-NK注射液)的临床试验申请。

 

本产品是国家药审中心正式审批通过的国内首例“现货型”异体来源的CAR-NK产品,标志着免疫细胞药物治疗实体瘤研究迈入新的里程碑。


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卵巢癌治疗60年无新突破,CAR-NK疗法带来新曙光


在我国,卵巢癌虽为妇科的第二大肿瘤,但死亡率却位居第一。

 

目前我国约有卵巢癌患者5.3万,其中大约70%的卵巢癌为上皮性肿瘤,即上皮细胞癌人数大约为3.7万。卵巢癌的早期诊断困难,约70%患者发现时已为晚期。

 

尽管肿瘤细胞减灭术及以铂类为基础的联合化疗方案对晚期卵巢癌患者有效,但其总体治疗效果差,III-IV期卵巢癌5年生存率仅在30~40%。另一方面,卵巢癌肿瘤细胞减灭术及以铂类为基础的术后化疗虽然延长了患者生存期,但多数患者出现严重化疗反应,且约60%患者接受一线化疗方案后存在复发。

 

针对这一重大难治性疾病,目前并无较好的药物进行治疗,存在60年无新突破的疲态局面,患者临床需求未能满足,且预后差、复发率高。

 

因此,卵巢癌在临床上急需探索新的治疗方法,来提高治疗效果和改善患者生活质量。

 

面对日益增多的患者需求,国健呈诺团队自主研发了针对卵巢癌的抗MSLN CAR-NK细胞注射剂,这是国内首例获批IND的CAR-NK产品。该产品使用NK细胞内源性基因CD244作为CAR结构骨架,有助于提升CAR-NK细胞的杀伤性,并防止CAR-NK细胞过度活化、延长半衰期,这种创新型的结构可实现更优的肿瘤细胞杀伤效果。

 

国健呈诺总经理刘红博士表示:“以CAR-NK为主的细胞疗法治疗肿瘤具有诸多优势。

 

“首先,CAR-NK细胞具有快速杀伤肿瘤的活性,试验发现CAR-NK细胞在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应;其次,CAR-NK细胞杀伤肿瘤时,不会产生细胞因子风暴,副作用低,且在体内存留时间短,不会出现记忆性细胞;

 

“再而,CAR-NK细胞可进行异体回输,不会产生移植物抗宿主病(GvHD);最重要的是国健呈诺的CAR-NK细胞研发基于自动化智能制造的‘现货’产品,可进行标准化批量生产,扩大治疗机会,减少治疗成本,临床普及性较高。”


六位平台一体,全链条助力细胞治疗新药研发


上述提到的公司国健呈诺,是一家聚焦“现货型”实体肿瘤治疗的多种来源转化的CAR-NK细胞新药研发和产业化应用的生物医药企业。

 

国健呈诺目前拥有CAR-NK研发平台、抗体筛选平台、iPSC技术开发平台、基因检测平台、智能制造生产平台和外泌体开发平台六大技术平台。

 

1.CAR-NK研发平台专注CAR-NK技术研究和产业化。国健呈诺目前拥有完善的质粒、慢病毒和逆转录病毒的生产和质量控制流程;拥有自主开发的NK细胞体外扩增和CAR-NK细胞的生产的相关技术,能够在短时间内获得高纯度,高CAR阳性率和高产量的CAR-NK细胞;同时,国健呈诺还具备多样的CAR结构改造技术,能够不断优化CAR-NK细胞的杀伤功能,扩大临床适应症。

 

2.抗体筛选平台可为细胞药物的研发提供基本保障。国健呈诺已建立大容量全人源天然噬菌体抗体库和鼠源免疫噬菌体抗体库,拥有完善的抗体筛选表达、纯化和验证技术,并具备对已知抗体的改造提升能力。目前,国健呈诺针对不同肿瘤靶点均已成功筛选出高亲和力的抗体。

 

3.iPSC技术开发平台可提供充足的细胞来源,可解决原代细胞扩增不足、基因插入效率低和单位生产费用高等方面的问题。国健呈诺通过基因编辑技术,将多种功能基因插入到IPSC细胞的基因组中,已成功将IPSC诱导分化成NK细胞,并建立完善的质量控制体系。国健呈诺具备不同细胞来源的IPSC生产技术;通过基因编辑技术已成功将各种功能基因插入到IPSC基因组中,目前已成功将IPSC诱导分化成NK细胞并建立完成了基因分子水平的质量评估体系。

 

4.illumina测序平台,基于该平台国健呈诺自主研发了基因检测、测序分析产品,可通过基因遗传信息,了解潜在健康风险,规划个性化健康管理,提前预防重大疾病发生。

 

5.智能制造生产平台可将生物技术、工程技术和信息技术相结合,设计并制造出整套全自动智能细胞培养系统,并植入已获得发明专利的细胞高倍率扩增/转染等核心技术。该平台可为生产环节提升生产效率,缩短生产周期,在产量上助力企业领跑行业,同时,利用智能整机综合测试试验台全面提升测试试验水平,保证产品的高质量。

 

6.外泌体应用开发平台基于MSC和IPSC,建立了完整的外泌体生产和下游浓缩纯化的标准操作规程,自主研发了多种外泌体检测方法;同时,通过基因工程技术,完成对外泌体的多种改造,提升其靶向性和载药能力。

 

六位平台一体,可同步助力细胞治疗新药研发。

 

国健呈诺基于这六大平台,目前有多个CAR-NK在研产品,分别与国内外机构和专家合作进行临床前开发和IIT试验,适应症包括卵巢癌、非小细胞肺癌、肝癌、乳腺癌等。

 

国健呈诺董事长&总经理刘红博士,曾任国家自然科学基金评审委员、河南省药理学会常务理事、《中国药师编委》、“河南省高校科技创新人才工程”获奖者等社会职务。主要研究方向为细胞药物研发。牵头申报并完成国家自然科学基金、省科技重大专项等20余项科技项目、成果,发表论文30余篇,获得国家发明专利3项,组建省级科技平台2个。

 

国健呈诺的科学顾问Randy W. Schekman也大有来头,他是2013年诺贝尔生理学或医学奖获得者、美国国家科学院院士,现任加州伯克利分子和细胞生物学系教授,兼任霍华德·休斯医学研究所研究员,主要指导团队进行细胞新药机制研究。

 

除此之外,国健呈诺的其他核心成员在新药注册、工艺开发、质量管理、临床前研究及临床试验方案设计等各自都有丰富的行业经验,形成完整又互补的高层管理结构。

 

在核心成员的带领下,国健呈诺以细胞与基因治疗(CGT)领域的新兴领域CAR-NK疗法作为主攻方向。该领域也吸引着Fate、武田制药、赛诺菲、BMS、Cellectis、Cytovia以及默沙东等医药巨头积极布局。2020年,全球CAR-NK相关交易额超300亿元,目前全球最快进展为临床I期。

 

吸引众多巨头布局自然存在其独特的优势。NK细胞具备多种细胞毒性杀伤机制,如通过调节其他免疫细胞介导免疫应答、通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (ADCC)、通过分泌裂解颗粒介导细胞凋亡、通过TNF介导的细胞毒作用等方式均可杀伤肿瘤细胞。

 

基于此的CAR-NK疗法则存在细胞来源广泛,安全性良好,可实现规模化生产等优点。

 

目前,国健呈诺已取得CAR结构、CAR-NK细胞及制备方法的底层技术专利。


国内首例IND获批的“现货型”CAR-NK产品,

细胞治疗配套智能设备协同发展


目前,国健呈诺的核心产品抗MSLN CAR-NK注射液已获得国家药监局IND批准,这也是国内首例获CDE批准的、“现货型”异体来源的CAR-NK产品,是免疫细胞治疗实体瘤的重要里程碑。

 

靶向MSLN CAR-NK细胞治疗产品在人卵巢癌OVCAR8-luc腹腔移植瘤模型中显示了明确的肿瘤抑制作用。据数据显示,靶向MSLN CAR-NK注射液的治疗效果优于卵巢癌临床一线化疗药卡铂,可有效降低肿瘤负荷,显著延长荷瘤鼠的生存期。

 

与产品协同配备的则是国健呈诺开发的多款智能化细胞生产和试验设备,可助力公司CAR-NK产品规模化生产,并计划对外销售作为国健呈诺新的收入增长点。目前,国健呈诺的1款设备已申报二类证,1款设备拟申报三类证,仪器设备GMP生产车间也正在同步建设中,年底建成投产。

 

国健呈诺还在廊坊智慧细胞谷内规划了约50000平方米的生命科学园。科学园将建成包括企业总部、研发中心、GMP车间、小动物房、病毒P3级别实验室、检验检测中心、院士工作站等在内的聚焦细胞基因治疗产业的园区,为国健呈诺提供从科研到生产的全方位支持,产线规划包括3条质粒线,5条病毒线和30条细胞线。

 

产业快速地发展离不开资金的支持,国健呈诺也正在进行新一轮融资,以用于后续车间建设、管线开发、核心产品的II临床等。

 

未来,我们期待包括国健呈诺在内的生物医药企业,在肿瘤实体瘤领域研发出更多的创新药物,为生命健康书写新的篇章。

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周秋寒

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