智慧芽发布《“生物导弹”抗体偶联药洞察报告》 全球ADC药物创新进入黄金发展期

日前，科技创新情报SAAS服务商智慧芽发布《“生物导弹”抗体偶联药洞察报告》（简称“报告”），报告从抗体偶联药技术和产业模式、全球ADC药物阶段和市场规模、全球ADC药物的专利布局现状、全球领先企业分析等四大模块分析了在这一领域中的最新洞察成果。

报告指出，第一，全球ADC药物创新已从早期的“坎坷发展”逐步进入黄金发展期，ADC药物已成为全球创新药企布局的重点方向，3-5年可能会迎来新的高峰；从适应症和靶点分布来看，肿瘤是目前聚焦的核心方向，但重心已从血液瘤转向实体瘤，HER2仍然是热门靶点。第二，创新药企主导ADC产业链，通过上下游合作的产业模式降低了创新药企的成本、难度和风险。ADC抗体偶联药物产业模式有了很大突破。第三，报告重点分析到，近十年ADC药物快速增长的专利量预示未来市场的激烈竞争，专利布局和技术来源区域反映了ADC药物的国际化竞争趋势。此外，报告还重点分析了第一三共和Seagen两家领先公司的技术发展路线和情况。

基于生物医药领域的创新发展，智慧芽于2015年开始陆续加大生物医药产品线的投入，陆续推出了化学结构检索数据库（Chemical）、序列检索数据库（Bio）以及医药情报数据（Synapse），构建丰富完整的生物医药行业解决方案，期待以构建一个国际化的专注于生物医药的公共服务平台。目前，智慧芽全球已经服务近千家生物医药领域的领先企业。

ADC药物的概念由来已久，最早在1900年由Paul Ehrlich 首次提出，但过往受限于其合成需要较高的技术门槛和长期的脱靶、特异性抗原的发现等技术难题，ADC行业发展坎坷，后续科学家们就如何合成 ADC药物、提高安全性、降低脱靶性和毒副作用进行了多年试验和不断迭代，因此直到近几年ADC药物才迎来快速发展。

图1：ADC药物的技术迭代情况（智慧芽整理）

创新药企主导ADC产业链，通过上下游合作的产业模式降低了创新药企的成本、难度和风险。ADC偶联抗体药物产业模式有了很大突破。

报告指出，ADC药物集大分子与小分子于一身的特性，生产制备过程主要包括单抗制备、连接子制备、小分子药物制备、ADC偶联、纯化及成品生产等，导致了其生产过程的复杂性，也使得其结构的分析、设计和制造都面临着极大的挑战，而仅凭研发创新主体企业难以支撑ADC药物产业的全流程，凸显了生产ADC药物专业平台的必要性，因而ADC药物发展也促进了CMO企业发展。

ADC药物产业链主要由上游研发企业主导，委托CMO公司专业化生产ADC药物，与CSO公司约定药品销售模式，例如由上游创新药企Seagen研发药物，开发技术；让CMO公司如ABZENA、Novasep专业化生产ADC药物，药企支付制造与工艺优化费用；在销售环节，Seagen将北美以外地区授权给武田公司获得销售分成。这种产业模式减少了创新企业开发药物的成本，降低了药品生产的风险和难度，也促使各企业之间的合作与交易。

截止目前全球已有13个ADC药物上市，其中从2000-2016年的16年时间中，共计3个ADC药品推向市场，但近五年ADC药物已经有累计10个产品推向市场；从国内外企业的研发管线来看，ADC药物已成为全球创新药企布局的重点方向，3-5年可能会迎来新的高峰；从适应症和靶点分布来看，肿瘤是目前聚焦的核心方向，但重心已从血液瘤转向实体瘤，HER2仍然是热门靶点，但新靶点的探索也愈发多样化。

图2：全球ADC药物上市产品现状（智慧芽整理）

报告指出，全球研发管线数量来看，截至2020年7月数据显示，从开发阶段看，进入到III期临床的数量较少，I期管线数量189项、II期管线数量188项，意味着ADC药物可能在3-5年后迎来上市的另一个高峰；值得注意的是，全球ADC在研适应症仍以肿瘤为主，但同时非癌症领域的ADC药物也在持续增长。

中国研发管线数量对比来看，当前国内管线大多处于临床前开发和实验室研发阶段，进入临床阶段的数量较少，并且主要集中在I期临床阶段。2020年7月数据显示，中国已上市ADC药物2个，提交NDA 3个（辉瑞的Mylotarg和Besponsa，荣昌生物的Her2-ADC）。2021年6月9日，荣昌生物的Her2-ADC药物获得上市批准。

图3：全球和中国ADC药物管线分布（智慧芽整理）

根据市场公开统计数据来看，ADC药物上市的主要市场销售额增长势头明显，美国市场销售额从2016年的3.28亿增长至14.7亿美元，2020年欧洲和日本市场销售也分别达到了5.81亿美元和2.22亿美元；从单品销售额来看，Seagen的Adcetris和罗氏的Kadcyla在2019年销售额均双双突破10亿美元大关，已逐步成长为“重磅炸弹药物”。

根据中国市场已上市的三款ADC药物的主要适应症来看，中国区域的未来空间广阔。荣昌生物与Seagen达成开发及商业化中国首款ADC新药维迪西妥单抗，潜在收入总额高达26亿美元。

此外，报告指出，中国抗HER2-乳腺癌ADC药物市场空间预计可达到32.2亿元人民币，中国抗CD30-淋巴瘤ADC药物空间预计可达到9.2亿元人民币，市场空间广阔。

2021年8月8日，荣昌生物与国际知名生物制药公司西雅图基因(Seagen)达成一项全球独家许可协议，以开发和商业化其ADC新药维迪西妥单抗，此次交易可获得的潜在收入总额高达26亿美元，刷新了我国药企单品种海外授权交易记录。

报告重点分析到，近十年ADC药物快速增长的专利量预示未来市场的激烈竞争，专利布局和技术来源区域反映了ADC药物的国际化竞争趋势。

报告指出，随着第二代ADC药物（Adcetris）在2011年获批上市，极大促进了创新主体对于ADC药物的研发热情和创新质量，随之而来的是近十年全球ADC药物相关专利申请量快速增长，同时授权量也始终保持在较高的水平。

无论是从专利的布局区域、还是专利的技术来源区域来看，美国均是目前最大的技术目标市场和来源市场，充分体现了美国创新主体在该领域的技术领先地位。从WIPO受理的专利数量来看，ADC药物领域创新主体均通过国际化的专利布局，支撑未来产品参与全球化市场竞争。

报告指出，2011年，第二代ADC药物（Adcetris）获批上市，专利申请量也迅速增加，截止目前仍然保持显著的增长趋势；由于ADC药物仍然存在诸多的技术问题等待解决或优化，专利授权率也始终处于较高水平，反映出该领域的整体技术创新质量较高（如图4）。

从ADC药物领域的主要技术来源国来看，排名第一的美国申请量远远领先其他国家，充分反映出美国在该领域技术实力雄厚、一枝独秀，少有国家能与之抗衡；中国虽然排名第三，但与其他国家一样均与美国有不小的差距，表明ADC药物领域国家实力不平衡态势明显，梯队之间的层次相差较大（如图5）。

图4：全球ADC专利申请和授权趋势图（来源：智慧芽）

图5：全球ADC技术来源国分布（来源：智慧芽）

报告还重点分析了第一三共和Seagen两家领先公司的技术发展路线和情况。报告指出，第一三共DXdADC技术平台具有多项创新，处于世界领先地位，其很好地平衡了ADC药物疗效和毒性间的矛盾，在linker、毒素和偶联技术上均有所创新，利用该技术平台有六款以上的产品在研， 其中Enhertu已经成功的实现商业化；平台专利的布局实现了对核心技术的保护，也为后续的技术合作或转让提供重要支撑。

Seagen的特点是深耕核心技术，积极寻求外部合作，目前ADC领域的明星企业。Seagen专注于开发基于抗体疗法的治疗癌症的生物医药公司，全球技术或商业化合作伙伴超过10家，在全球已经上市的13款ADC药物中，Seagen参与研发的ADC药物就有3款，其中Adcetris终结了难治性霍奇金淋巴瘤领域40多年治疗方案没有改变的历史，也成为了霍奇金淋巴瘤一线治疗的新标杆；于此同时，无论是单个产品还是平台技术，专利保护的网络始终走在前面。

基于生物医药领域的创新发展，智慧芽于2015年开始陆续加大生物医药产品线的投入，陆续推出了化学结构检索数据库（Chemical）、序列检索数据库（Bio）以及医药情报数据（Synapse），构建丰富完整的生物医药行业解决方案，期待以构建一个国际化的专注于生物医药的公共服务平台。目前，智慧芽全球已经服务近千家生物医药领域的领先企业。

图6：智慧芽生物医药产品解决方案

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