近日，国内专注病理诊断的第三方医疗机构上海阿克曼医学检验所（以下简称“阿克曼病理”）宣布，将开放多重荧光免疫组化技术平台，与广大医疗机构、科研院所等合作伙伴一起，共同探索多重荧光免疫组化技术在药物疗效预测、肿瘤预后评估、药物研发等场景的应用，推动形成肿瘤免疫微环境（TIME）行业共识，加快临床普及。
业内普遍认为，作为下一个病理科应用技术增长点，以多重荧光免疫组化为代表的新一代病理技术能够极大促进肿瘤病理诊断的发展，有效帮助临床治疗决策的选择。
据悉，作为国内肿瘤免疫微环境检测赛道的积极布局者，阿克曼病理的肿瘤免疫微环境检测解决方案已经相对成熟。“基于多年来在免疫荧光组化技术上的深厚积累，我们搭建了由十数名亚专科病理专家组成的技术团队，以及多重标记染色、光谱成像、AI图像分析系统等软硬件平台，并开发了多项应用检测标准流程。”阿克曼病理创始人、主任医师葛军辉博士介绍道。
近年来，免疫治疗已成为癌症精准医疗中的热点，逐步发展成为继手术、化疗、放疗、靶向治疗后的新型肿瘤治疗模式，其中肿瘤免疫检查点抑制剂药物（ICIs）治疗是热点中的热点，截止目前，已经有8款相关药物在国家药品监督管理局（NMPA）获批上市。业界普遍认为，免疫治疗尤其是肿瘤免疫检查点抑制剂疗法有着效果好、毒副作用小、适用癌种广谱等优势特点，有望成为肿瘤治疗的主力军。
从免疫学角度讲，肿瘤的发生和发展是肿瘤与患者免疫系统相互作用的结果，所以进行免疫治疗，离不开对肿瘤免疫微环境的研究，“肿瘤免疫微环境研究是近年的前沿领域之一，每年有数千计研究成果发布。肿瘤微环境（TME）是指肿瘤细胞的产生和生活的内环境，由肿瘤细胞、免疫细胞等多种细胞类型和调节因子等生物分子组成，它与肿瘤的发生、发展及转移有着密切关系，而肿瘤免疫微环境则专注免疫细胞及因子与肿瘤细胞之间的相互关系。”上海交通大学附属第六人民医院病理科主任医师张惠箴教授向记者介绍道。
目前，免疫检查点抑制剂药物并不能够让所有的目标患者受益，在临床实践上，这类药物作为前线用药，需要通过伴随或补充诊断对标志物进行检测以预测用药疗效情况，尽可能的避免无效治疗，常用诊断的生物标记物包括错配修复缺陷（dMMR）、PD-L1蛋白表达、肿瘤突变负荷（TMB）等，但是这些标记物都有自身的局限性，有学者研究统计，即使这些标记物都是阳性，仍有过半数患者无法受益。随着精准治疗需求的进一步加强，临床迫切需要更加有效的生物标记物，而肿瘤免疫微环境则成为瞩目的热点，如果能够利用有效的技术手段揭示肿瘤免疫微环境的构成和动态变化特征，必将成为免疫治疗的重要进展。
张惠箴教授认为，越来越多的研究表明，通过肿瘤免疫微环境来阐明肿瘤细胞与免疫细胞的相互关系，对于评价免疫检查点抑制剂治疗获益情况将更加全面、明确，通过肿瘤免疫微环境角度对肿瘤进行分型，可以更好地指导临床免疫治疗和患者预后的评估，另外，肿瘤免疫微环境的评估甚至有望成为某些肿瘤TNM分期的一个补充。
事实上，临床一直缺乏成熟的肿瘤免疫微环境检测技术，常规免疫组化技术、流式细胞术、基因表达谱等技术可以一定程度评价肿瘤免疫微环境情况，但技术尚不成熟，难以契合肿瘤原位生长环境，比如难以有效判读免疫细胞的在肿瘤组织中的原位状态，与肿瘤细胞的空间位置关系等。而多重荧光免疫组化技术被行业普遍看好，有望成为肿瘤免疫微环境检测的顶梁柱。
“多重荧光免疫组化技术在肿瘤微环境评估分析中具有明显优势。”阿克曼病理专家、肿瘤免疫微环境平台主要研究者韩扬博士表示，多重荧光免疫组化技术是传统免疫组化技术的放大与升华，其基于抗原抗体结合的基本原理，利用酪胺信号放大技术（TSA），通过多轮次的染色，可在一张组织切片上对多个靶标进行免疫荧光染色、切片扫描，不需要多图拼接，前期验证过程中发现由于荧光信号强度高且稳定，可大幅提高部分标记物的检测灵敏度，有利于检测有些低丰度样品。“病理医生利用自身掌握的肿瘤形态学优势，能更好地把控分析软件的应用，多重荧光免疫组化的技术特性结合病理医生的工作性质，可以更加客观的定性、定量评估各种细胞，全景展示和统计肿瘤不同区域免疫微环境内各个组分的信息，帮助临床精准的筛选出免疫治疗获益人群，为患者节省治疗时间和治疗成本。”
一项2019年发表在《JAMA Oncol》的荟萃研究也一定程度上证实了上述说法，这项研究进行了多种生物标记物来预测免疫抑制剂疗效的效果比较，这些标记物包括PD-L1表达、肿瘤突变负荷（TMB）、基因表达谱（GEP）和基于多重免疫荧光组化技术的肿瘤免疫微环境等，结果显示利用多重荧光免疫组化技术的肿瘤免疫微环境分析作为生物标记物具有最高的预测价值。
针对临床对肿瘤免疫微环境检测的这一迫切需求，阿克曼病理基于病理诊断技术的深厚积累，搭建了多重荧光免疫组化技术平台，并利用该技术平台，研发了一套肿瘤免疫微环境检测解决方案。
“肿瘤免疫微环境是目前临床研究和应用热点，而多重免疫组化技术则被认为是新一代病理技术，两者结合必将为病理诊断带来新的飞跃”葛军辉博士表示，“虽然阿克曼病理已布局多年，但要让技术尽快普及，临床患者尽快受益，需要更多的医疗机构一起参与。”因而，将多重荧光免疫技术平台定位为开放平台，对葛军辉博士来说显得水到渠成。
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