西罗莫司药物洗脱球囊四次获FDA突破性医疗器械认定，信立泰、信宸资本看中MedAlliance什么？

药物洗脱球囊（DCB）结合了球囊成型技术与药物洗脱技术，将抑制细胞增生的药物附着在球囊表面，通过膨胀球囊，将药物输送到病变局部血管壁内，以达到抑制平滑肌增生的作用。

作为“介入无植入”概念的一种新兴技术，药物洗脱球囊被用于冠状动脉与外周动脉介入手术中。与药物洗脱支架（DES）相比，它治疗冠状动脉小血管病变、分支病变、支架内再狭窄（ISR）等的效果更好。

目前在冠脉介入与外周介入市场上，多数药物洗脱球囊所使用的是紫杉醇涂层。紫杉醇吸收速率快、药物保存时间长，是药物洗脱球囊和药物洗脱支架常用的药物。但与此同时，紫杉醇DEB和DES具有涂层颗粒脱落造成远期栓塞、钙化血管内表现不佳等问题，此前大部分的DES都转向使用雷帕霉素（西罗莫司）涂层。

但雷帕霉素具有亲脂性低、组织吸收缓慢、稳定性差等问题，难以黏附到球囊表面。而对于DCB而言，球囊在血管内扩张会造成血管堵塞，血流不通，释放药物的时间很短，单纯使用雷帕霉素效果并不好。

为了进一步优化药物涂层球囊的效果与安全性，合理地利用雷帕霉素，相关企业需要在药物涂层技术上“下功夫”。MedAlliance就是这样一家企业，其核心产品Selution SLR是一款西罗莫司药物涂层球囊，可用于治疗动静脉痿（AVF）、冠状动脉支架内再狭窄、原发性冠状动脉疾病和外周膝下病变（BTK）等。

MedAlliance是一家成立于2008年的医疗技术公司，总部位于瑞士，在加州尔湾、英国格拉斯哥和新加坡建有工厂。

作为MedAlliance的创始人之一，John Shulze组建了最初的工程团队，并且他一直是该公司Selution SLR药物涂层球囊技术的主要设计师。他曾参与创办AIbion仪器公司，开发了用于精确测量麻醉深度和接受全身麻醉的病人的呼吸/气体交换的激光仪器。同时，他还是Biosensors（柏盛国际）公司的联合创始人，为该公司设计了第一个带有生物降解聚合物涂层的药物洗脱支架。

Jeffrey B. Jump是MedAlliance的董事长兼首席执行官，他拥有近40年的国际医疗器械行业经验。他曾是新加坡交易所上市公司Biosensors首席执行官，在这家公司工作了13年。在此期间，Biosensors从一家初创公司变成全球第四大心脏支架生产商，仅次于雅培、波士顿科学、美敦力。

同时，Jeff还担任过包括Symetis（波士顿科学收购）、PneumRx（BTG收购）在内的多家医疗设备公司的非执行董事。目前他在担任Impulse Dynamics的独立董事会成员和Aleva Neurotherapeutics S.A的董事会主席。

此外，Scott Addonizio担任MedAlliance的首席运营官，拥有超24年的医疗器械从业经验。他拥有球囊和支架制造的专业知识，是 “双螺旋设计支架 ”专利的主要持有者，该专利为所有OrbusNeich支架平台提供了支撑。目前，他还是OrbusNeich医疗公司的董事，负责其全球业务。

MedAlliance的核心产品Selution SLR是一款可持续释放西罗莫司的药物洗脱球囊，使用了最新一代的药物涂层技术，致力于实现与药物洗脱支架相同的有效性与安全性，并且不在人体内留下任何痕迹。Selution能够实现西罗莫司可控、持续的释放，治疗时间长达90天。

该药物洗脱球囊在药物涂层技术上实现了新的突破，拥有全球专利性的药涂技术。

来源：MedAlliance官网

由可生物降解的聚合物与抗血管狭窄的西罗莫司药物混合而成，在球囊表面形成了数以百万计的精确给药系统，实现可控、持续的药物释放。MedAlliance优化其微型贮存池的大小，以实现与最新一代DES技术相媲美的药物动力学释放曲线。

一种专有的两面性脂质技术，能够将微容器涂覆到球囊表面，并在球囊介入和扩张时保护微容器。同时利用这项技术可以提高西罗莫司药物的吸收性和生物利用率，降低停留在球囊表面的药物浓度（1μg/mm²），最大化药物的转移效率。

具体说来，CAT技术分三步起作用，MedAlliance官方将其划分为“Mechanical”、“Electrostatic”、“Biological”。首先要优化球囊在体内的扩张过程，确保药物涂层与细胞壁能够贴合。由于离子作用，药物涂层被吸收到血管壁上。同时，药物涂层具有亲脂性，能与血管壁的脂肪细胞相结合。

为适应不同患者的血管情况，MedAlliance提供各种规格的球囊。例如，在冠脉介入中MedAlliance拥有直径从1.50毫米到5.00毫米、长度从10毫米到40毫米的Selution SLR球囊。

同时，MedAlliance在不断拓展Selution SLR球囊的适应症，它是首个专门用于治疗外周血管疾病的西罗莫司药物洗脱球囊。此前，Selution SLR就动静脉痿、冠状动脉内支架再狭窄、外周膝下病变、原发性冠心病适应症，曾四次获得FDA突破性医疗器械认定。

2020年2月，MedAlliance宣布其在治疗外周动脉疾病方面的Selution SLR获得欧盟CE认证。随后，该公司的Selution SLR球囊于2020年5月获得了第二个欧盟CE认证，用于治疗冠状动脉疾病。该产品目前已在所有认可CE标志的国家上市。

为评估Selution在治疗重度肢体缺血（CLI）患者长胫动脉闭塞病变（TASC C型和D型）时的安全性和有效性，MedAlliance在新加坡综合医院开展了PRESTIGE BTK研究。CLI是一种减少四肢血流的严重外周动脉疾病，通常会引发患者疼痛或溃疡，不及时治疗可能会导致截肢。

该研究12个月的临床结果在2021年LINC大会上发布，共有25名平均年龄为64岁的患者入组，其中88%的患者患有糖尿病，44%的患者存在晚期肾功能衰竭。临床随访在1、3、6和12个月时进行，一期通畅率为78%，伤口愈合率为81%。93%的患者未发现靶病变血运重建，保肢生存率（AFS）达到84％。上述数据均延续了六个月。

此外，在2021年MedAlliance分别就冠脉支架内再狭窄、外周股浅动脉病变、膝下动脉病变、动静脉痿适应症展开四项FDA器械豁免研究（IDE）。

2018年5月，深圳信立泰药业股份有限公司（下称信立泰）与MedAlliance达成合作，以自有资金1000万美元获得MedAlliance所拥有的西罗莫司药物洗脱球囊Selution相关知识产权、技术信息以及在中国大陆地区的独家许可使用权。此外，信立泰全资子公司诺泰国际有限公司曾两次向MedAlliance注资数千万美元，成为其股东之一。

此前，诺泰拟转让其持有的MedAlliance公司的所有股份。本次股权转让并不会影响信立泰拥有的Selution在中国大陆地区的独家许可使用权。目前信立泰正在研发用于股动脉和腘动脉血管介入的外周药物洗脱球囊导管，正是以MedAlliance的Microreservoir和CAT技术为基础。

此外，在2021年3月17日Medalliance完成私募股权融资，投资方为信宸资本（中信资本控股有限公司私募股权投资部门推出的新品牌），总金额为5000万美元。融资所得将用于资助Selution SLR的商业化，并支持其全球临床项目，包括今年新增的四项FDA器械豁免研究。同时，信宸资本成为该公司的单一最大股东。

2019年FDA发布一封致心血管医生的风险警告信，提出紫杉醇药物涂层球囊和紫杉醇洗脱支架治疗外周动脉疾病可能增加死亡率。由于紫杉醇药物在毒性、治疗效果上的问题，市场上多数药物涂层支架几乎都开始使用雷帕霉素（西罗莫司）。雷帕霉素治疗的有效性在临床上得到证实，但目前还未被广泛用于球囊，相关临床试验正在开展中。

专注于血管介入药物递送器械的企业Concept Medical开展SIRONA随机对照试验。SIRONA是全球第一组使用西罗莫司DCB（Concept公司的药涂球囊产品MagicTouch PTA，此前已获得FDA突破性医疗器械认定和欧盟CE认证）与紫杉醇药物涂层球囊治疗股腘动脉病变的随机对照试验。该试验在2021年4月开始，预计招募478名患者，主要终点是维持12个月的血管通畅。

此外，Concept Medical还开展FUTURE BTK试验，研究在治疗严重肢体缺血(CLI)病人的膝下动脉疾病(BTK)上，与标准球囊血管成形术相比MagicTouch PTA球囊的有效性。这是全球首个利用西罗莫司涂层球囊来治疗BTK病变的随机对照试验。

而在国内市场，除信立泰引入MedAlliance药物涂层技术研发西罗莫司药物洗脱球囊导管外，蓝帆医疗在莫司类药物的基础上实现了创新。其专利药物BA9是雷帕霉素的衍生品，相较于后者而言，拥有更佳的溶脂性。2020年12月，蓝帆医疗旗下吉威医疗正式启动了优美莫司（Biolimus）释放冠状动脉球囊导管DCB-BA9产品的上市前临床试验。该试验将对比优美莫司冠状动脉DCB与紫杉醇冠状动脉DCB在治疗支架内再狭窄（ISR）上的安全性和有效性。

不管是雷帕霉素或者是BA9，都是为着取代或补充紫杉醇药物球囊，用于治疗冠脉疾病或外周血管疾病。而国内外相关创新、试验都仍在早期，能否复制药物涂层支架的路子，或许还要再观望一下。