2021中关村论坛首场系列活动——中关村科学城生命科技创新论坛【前沿趋势篇】

3月18日，2021中关村论坛首场系列活动—中关村科学城生命科技创新论坛在中关村国家自主创新示范区展示中心会议中心成功举办。

北京市科委、中关村管委会党组书记、市科委主任许强，海淀区委书记于军，北京市科委党组成员、副主任、一级巡视员侯云等出席。本次论坛由中关村论坛组委会办公室主办、中关村科学城管委会承办、北京中关村科学城创新发展有限公司和北京市海淀区生物与健康产业协会共同协办。

论坛聚焦“新药创新走进首创时代”，围绕“寻找首创新药”，针对医药产业创新生态与监管、新药基础研究与应用转化、国内外新药发展路径比较、医药企业融资等热点问题，邀请黄牛、黄渊余、李正卿、李靖、单倍等近20位中外生命科技领域科学家、企业家、投资人，开展围绕“人工智能驱动新药研发”、“核酸疗法”、“合成生物学”到“生物医药投融资回顾及未来展望”等多个主题的演讲。

论坛将从前沿趋势和产业实践两个篇章来开展，本篇为前沿趋势篇，以下为观点摘录：

许强    北京市科委、中关村管委会党组书记，市科委主任

许强表示，面向未来，北京将进一步发挥科教人才和政府服务优势，进一步加大创新培育力度，打通原始创新到产业转化的瓶颈环节，不断拓宽北京医药健康产业的国际合作发展渠道，努力将北京打造成为医药健康领域创新发展的重要策源地，携手各方共同为建设健康中国贡献力量。

于军   海淀区委书记

于军表示，中关村科学城拥有各类创新主体，聚集了两院院士、科学家等大批优秀人才，中关村科学城的创新生态雨林为他们提供了宜居宜业的创新环境。海淀区诚挚邀请各界朋友来这里开拓进取，携手共同建设具有全球影响力的国际科技创新中心核心区。

黄牛  北京生命科学研究所/清华大学生物医学交叉研究院高级研究员

人工智能，应用最广泛最擅长的领域是数据分析、模型归纳、提取特征等。以神经网络、方法为代表的人工智能，究竟对我们的新药研发，会有什么样的帮助，或者能取得一些什么样的突破？以下是黄教授的一些观点：

归根究底，人工智能能否被应用，一切取决有没有数据来建立模型。对于新药研发，不管是小分子药物还是大分子药物，从化合物结构或者是蛋白质三维结果来看，它只是一个图的表征的形式。

人工智能的典型代表AlphaFold的成功便是利用上万套实验结构数据，上亿条序列信息，去寻找靠谱的靶点，再测定靶点的结构，帮助我们做基于结构的新药分子设计。

有结构以后，我们可以构思基于人工智能的函数去帮助寻找小分子结合的靶点。利用图卷积神经网络去学习或者归纳结构信息，我们去同它的生物活性，同它的物理化学特征进行模型的搭建。利用搭建的模型去预测蛋白小分子之间的相互作用，这是新药研发，尤其是先导化合物寻找最密切相关的地方。

但是问题在于，大家都知道化合物的空间，但对于相应的物理化学特征、生物活性数据，这才是我们真正研究的目的。这些问题才是真正制约了人工智能能否在新药研发中真的起到它的作用的地方。我们利用人工智能建立各种各样的模型，这些模型必须要回归到实验里，它才可利用、有意义。

黄渊余  北京理工大学博士生导师、研究员

核酸的种类及特点

新冠的发生让大家对核酸这个词非常熟悉，mRNA已经走到普通的老百姓家里，身边的人也会经常讨论mRNA疫苗怎么样。

但是核酸实际上不局限于mRNA疫苗，实际上除了这两种之外，还有多种其它核酸。现在已经上市的核酸就有siRNA、mRNA、ASO、Aptamer、Plasmid DNA五种。今天的话题主要聚焦在前面两种。

第一部分是介绍siRNA，这个技术实际上是基于2006年就获得诺贝尔奖的RNAi技术，在中国2013、2016、2019年核酸发展都已经被写到国家规划领域，包括中长期重点规划的方向。目前为止，已经有四款siRNA药物上市，分别是Onpattro、Givlaari 、Oxlumo 、Leqvio 。

siRNA基本的原理是把核酸分子递送到细胞质中，到了细胞质之后，它利用细胞里面已经固有的原件，比如一些蛋白，去识别信使RNA。通过解决互补配对，来找到靶的信使RNA并切断信使RNA，阻断蛋白的表达，从而达到治疗疾病的目的。

通过基本原理我们看出siRNA是一个RNA干扰药物。siRNA和小分子抗体在靶点位置、靶点的可及性、药物设计、给药方式，siRNA都有类似的作用或者是具有优势的地方。

靶点范围方面，siRNA靶点范围比这个小分子和抗体的靶点范围更广；靶点的可及性方面，siRNA药物它可以抑制非编码RNA，这些靶点都是以前的小分子药或者是抗体药不可靶的地方；药物设计方面，siRNA的设计基于序列，它带有数字化或信息化的特点，设计速度较快；给药方式方面，siRNA现在主要是皮下、静脉或者鞘内，口服目前是在开发当中。

第二部分是介绍mRNA。mRNA如果表达的是抗原，就是疫苗。如果表达的是因为折叠或者突变导致疾病的蛋白，那它就是替代性的疗法。mRNA疗法最主要的应用领域包括mRNA疫苗、抗体的治疗性疫苗、肿瘤瘤内注射的一些治疗性的方案。

mRNA疗法，可以说是从一个想法实现一种疗法。我们知道某一个蛋白它可以针对某一个疾病做治疗，或者做成某种疫苗，从氨基酸序列可以达到信使RNA序列。先将mRNA序列进行优化后过滤到DNA指令上，然后信息化，体外转入，得到所需要的mRNA，最后做成制剂，达到疗法的实现。

在技术方向更重要的问题是递送，它可以皮下给药、肌肉或者瘤内注射，也可以静脉给药。国内的企业，不管是国企还是私营企业，遇到最大的问题是没有一个自主知识产权的安全高效的递送系统。

李正卿   默沙东全球高级副总裁，默沙东中国研发中心总裁

过去十年，是药物研发的一个创新时代。

一方面因为全球新药创新的潮流，再加上中国改革，我们诞生了很多新兴的生物科技产业，近几年很多相关的初创企业都相应上市。 

另一方面它对传统的制药企业产生了深远影响。传统来讲，大多数药企是做仿制药的。在这样大的背景下如何从仿制药到创新药是企业面临的巨大挑战。

而跨国企业在这样的潮流背景下，又面临着怎样的挑战？对跨国企业来讲，在药政事务改革以前，一个临床方案是很难获批的。一个药即使任何错误不犯，它在中国的上市时间也要落后美国3到4年。

对于跨国公司而言，创新就是如何把全球最创新的产品，在最短的时间内，能够带给中国的患者，能够做到同步研发，那就是创新。

在中国，默沙东差不多5000多名工作人员，有1000多人从事研发相关工作。大家对于默沙东可能都熟知的一件事情：80年代末期，默沙东在中国做了一个在乙肝疫苗携带率的统计工作，5岁以下孩童的携带率差不多10%，到2006年下降到不到1%。

默沙东做这些研发和调查，根本的出发点是中国存在着未满足的医疗需求，这个需求是巨大的。以癌症方面为例，每年中国癌症死亡的数目居全国之首；还有糖尿病方面，中国有上亿的糖尿病人，糖尿病医疗方面也是一个巨大的需求。

就HPV疫苗为例，美国是2006年获批，中国是2017年，四价疫苗国内做了11年的临床研究。在药检法的改革下，加速缩短上市的差距，达到同步的获批才是最终的目标。   

总的来讲，创新对不同的企业意味不一样，每个企业所从事的业务不一样。对于跨国企业来讲，创新就是把产品更快的带给患者。在中国，因为监管制度的改革和创新驱动政策加快了创新产品的研发。在政策的优势下，本着做药是为人类而生产，不一味追求利益而制造的原则，利润必将随之而来。

李靖   药渡经纬信息科技(北京)有限公司董事长、创始人

中国靶点发展阶段

中国从20年前甚至更早，在药物研发上就一直追求一个目标——要领先、要超越，要做出自己的东西。下面就是围绕全球生物医药研发趋势及中国研发格局重构的观点摘录：

首先从靶点选择策略来看，中国一开始跟着国外做，此前绝大多数的靶点也都来自于西方。到发展到后来紧跟并肩，拥有自己发现的创新靶点。

未来十年，我们未来要做的就是赶超，做到自己的创新，再将原来的投资增加，紧跟市场发展趋势研究产品。各个企业的研发不再是那么雷同的靶点，而是非常多样化的研究方向，新时代的医药创新需要这样的差异性。

从产业链成熟度来看，中国新药也具备了高效孵化的能力。发达市场的临床前投入约为2到4亿美金，临床开发投入约占8到10亿美金。随着中国医药政策的改革，对于前期开发的投入也越来越多，中国也将逐步走向医药产业化成熟。