FDA新药│抑郁症疗法近50年来再更新，杨森制药鼻喷雾剂Spravato正式获批

动脉新医药（biobeat1）获悉，2019年3月5日，FDA批准强生旗下杨森制药Spravato（esketamine）鼻喷雾剂与口服抗抑郁药一起用于治疗治疗抵抗性抑郁症。Spravato的获批标志着近50年来治疗患有治疗抵抗性抑郁症（重度抑郁症）的第一种新方法。

杨森制药的Spravato（esketamine）鼻喷雾剂是一种非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，也被称为谷氨酸受体调节剂。esketamine是氯胺酮的s-对映体。杨森制药认为，通过恢复患有严重抑郁症患者脑细胞中的突触连接，可以起到治疗作用。在当前疾病阶段中，使用过足够剂量的至少两种抗抑郁治疗，但对治疗仍没有反应的严重抑郁症患者，被认为患有治疗抵抗性抑郁症。鉴于Spravato拥有可能导致严重不良后果的风险，以及具有产生泛用和滥用药物的可能性，Spravato目前只能通过风险评估和缓解策略（REMS）的限制分配系统获得。

“对治疗抵抗性抑郁症这种严重且危及生命的疾病，我们一直以来都在寻找合适的治疗方案进行额外的有效治疗。”FDA药物评估和研究中心精神病学产品部代理主任Tiffany Farchione博士说，“对这种药物安全性和有效性进行评估的对照临床试验，以及按照FDA药物批准程序的仔细审查，包括我们与外部咨询委员会的充分讨论，最终决定批准这种药物。但是由于安全问题，药物只能通过受限制的分配系统获得，并且必须在经过认证的医疗办公室进行使用，以保证可以监控患者对药物的使用情况。”

杨森制药研发部全球负责人Mathai Mammen表示，Spravato有可能改变MDD的治疗方法。他说：“这种药物可以为估计三分之一的现有的治疗方案没有反应的抑郁症患者，提供新的希望。”

也有些人对Spravato的过审持反对态度，网络治疗中心（CNT）成瘾专家和医学主任医学博士Indra Cidambi表示：“氯胺酮是一种廉价的街头药物（可能比通过合法渠道获得药物便宜很多），并且它可以立即缓解症状。FDA批准Spravato（esketamine）治疗抑郁症，可能会使得无法接受或难以接受esketamine治疗的患者在街头寻求氯胺酮，以自我治疗抑郁症症状。这可能会带来大量的氯胺酮成瘾者。”

“回想一下，当各州开始对阿片类止痛药处方实施限制时，许多已经服用阿片类药物处方的患者转而使用街头海洛因来缓解疼痛或戒断症状。”Cidambi博士警告说。

Spravato的获批主要基于一项短期（四周）临床试验和一项长期维持疗效试验。在短期研究中，患者被随机分配接受Spravato或安慰剂鼻喷雾剂。鉴于治疗抵抗性抑郁症的严重性质和患者对治疗的需要，这些研究中的所有患者在参与临床试验过程中同时继续使用其他口服抑郁药。主要疗效指标根据抑郁症状严重程度量表基线的变化来判定。在一项短期研究中，与安慰剂相比，Spravato鼻喷雾剂对抑郁症严重程度在统计学上有显著影响，并且在两天内就可以观察到一些效果。在长期维持有效试验中，与安慰剂鼻腔喷雾剂加口服抗抑郁药相比，持续用Spravato加口服抗抑郁药治疗的患者，抑郁症状复发的可能性降低了51％。

不过，Spravato包装上也印有警告，警告患者服用药物后有镇静风险，并且可能会引起注意力涣散、判断和思考受损、滥用误用药物，以及的自杀念头和行为。由于多种不良反应，患者必须在使用Spravato后的至少两小时中，由医生进行监控。REMS要求开处方者和患者签署患者登记表。该表清楚地表明患者理解他们应该安全的离开医疗保健机构回家，并且在当日不应该驾驶或使用重型机械来完成其余的工作。另外，患者在经过认证的医生办公室或诊所的医疗保健提供者的监督下自行使用Spravato鼻喷雾剂，但喷雾剂不能带回家。医疗保健提供者将指导患者如何操作鼻喷雾装置。在每次使用鼻喷雾装置期间和之后，医疗保健提供者将保持对患者的监控并确定患者何时可以离开。

在临床试验中，接受Spravato治疗的患者最常见的副作用是分裂、头晕、恶心、镇静、眩晕、感觉减退或敏感、焦虑、嗜睡、血压升高、呕吐和醉酒。具有不稳定或控制不良的高血压，以及患有动脉瘤血管疾病的患者可能具有额外的心血管或脑血管不良反应的风险。Spravato可能会损害注意力、判断力、思维、反应速度和运动技能。患者在休息后第二天也不应开车或操作机器。Spravato可能会影响胎儿，有生育能力的女性应该考虑怀孕计划和避孕，女性在接受治疗时不应该进行母乳喂养。