FDA颁新规，精准免疫伴随检测未来可期

2017年12月，美国食品和药物管理局（FDA）提出了针对个体化诊疗的两项新的指南草案，概述了基于分子亚型的靶向药物研发及临床试验中体外诊断器械的监管要求。

在第一项名为“Developing Targeted Therapies in Low-Frequency Molecular Subsets of a Disease”的指南草案中，FDA 探讨了如何在临床试验中基于分子亚型对患者分组参加靶向治疗的临床试验，尤其当一个或多个分子亚型发生较为罕见时。

此外，草案中还提到了如何确定纳入临床试验的患者、结果的归纳、效益和风险的测定和标记并细化获益目标人群，进一步将分子诊断临床应用明确和规范。

许多临床上定义的疾病是由一系列不同的分子亚型引起的，其中一些还是低频突变，这些分子所在的通路负责维持肿瘤的特定性能，对它的抑制则会减弱肿瘤的生长和演化能力，从而达到控制癌症疾病进展的目的。在具有相同临床表征的人群中，分子分型的异质性可能导致对某种靶向治疗的不同反应。同样，某些靶向治疗可能对多个具有不同分子分型的患者有效。

FDA局长Scott Gottlieb在声明中提到，“新的药物正是基于其针对这些潜在分子亚型的特征而开发出来的。相同的分子分型可能对应不同疾病表型的驱动因素。当药物针对同样的分子亚型，不同的疾病都有效时，我们需要建立新的机制，能够允许新的药物获批治疗多个适应症。”

这不禁让人联想到2017年5月，FDA加速批准Keytruda（Pembrolizumab）用于不可手术切除或转移的实体瘤患者，这些成人或儿童患者在先前的治疗后都出现了进展。Pembrolizumab是FDA首款不以肿瘤发生位置，而是基于生物标志物批准的抗肿瘤药物。

Pembrolizumab建立了大量的临床试验数据，这149例患者中包括90例结直肠癌患者及49例其他14种癌症类型患者。而时隔数月后FDA再发新函，也无疑为靶向药物研发的推进指明新方向。

第二项草案指南叫做“Investigational IVD Devices Used in Clinical Investigations of Therapeutic Products”，旨在帮助赞助商和机构审查委员会（IRB）制作研究性的体外诊断设备/器械用于临床治疗产品研究的风险测定。

例如在新药研究中，临床试验通常使用研究性或未经批准的IVDs来评估生物标志物，对人群进行分组，这些不精准的检测会导致错误的分组。也正是这样，当医疗器械厂商想要使一个具有显著风险的器械通过临床评估时，必须获得FDA或多个机构审查委员会的同意进行研究（IDE申请），以免除法律的某些条款以便进行医疗器械的临床试验。

Gottlieb 博士在声明中格外提到，指南草案定稿后将阐明用于治疗性产品临床试验中的研究性 IVD 器械监管途径，但新型靶向疗法的试验结果不会因为特定生物标志物的诊断试验不符合监管标准而受到牵连。草案的目标是提高个性化的药物和诊断系统的审批效率，使这些项目更快地向着正确方向发展。

FDA在2017年11月批准了2种基于测序的新型设备，即MSK-IMPACT™和FoundationOne CDx（F1CDx）。这两款产品分别包含了468个基因和324个基因，能够一次对病人肿瘤多个基因的基因突变及遗传变异进行快速、灵敏的检测，可通过单一测试检测多种癌症标志物。

国内NGS基因检测市场也是异常活跃，国内精准免疫诊疗领军企业誉衡基因就在近期对外发布了一款基于NGS平台的620个基因检测分析产品。

“这款产品以‘免疫药物治疗的最佳伙伴’为定位，是国内首款评价免疫药物疗效的 ctDNA panel，涵盖最全的与免疫治疗相关基因,包括与耐药、快速进展及 DNA修复系统相关基因。”誉衡基因CEO金鸽表示，“我们考虑的不单单是基因检测的精准，还希望能跟临床表型数据、药物疗效随访数据相结合，实现伴随检测在药物疗效预测的临床转化。我们计划通过万人免疫方舟计划去实现这一目标，当然也离不开政府的利好政策。我们很期待国内新政策的早日到来”。