3月14日，阿斯利康宣布已就收购创新肽治疗开发商Amolyt Pharma（下称Amolyt）签订最终协议，根据协议条款，将在“cash and debt free”基础上，收购Amolyt所有已发行股票，总价最高达10.5亿美元（约75亿人民币），其中包括8亿美元预付款，以及股东在达到特定监管里程碑时可获得的2.5亿美元款项。
此外，协议条款称，在满足收购协议中的惯例成交条件（包括监管许可）的情况下，该交易预计将于2024 年第三季度末完成。
阿斯利康称，此次收购将巩固阿斯利康在波士顿的业务部门——“Alexion-阿斯利康罕见病部门”，强化现有的罕见病管线。后者依据原罕见病巨头Alexion（又译亚力兄制药）成立，阿斯利康在2020年豪掷390亿美元收购了这家公司，一举成为当年全球金额最大的收购案，名震一时。
而这起豪横收购项目的结束，也标志着阿斯利康强势进入罕见病药物领域。罕见病是一个高增长、迅速创新的疾病领域，未满足的医疗需求很多，被阿斯利康视为一个高增长机会。
相比之下，刚完成1.38亿美元C轮融资的Amolyt尚不及巨头的光环，但其旗舰产品却不容小觑。
旗舰产品Eneboparatide，从市场前景最广的罕见病入手
目前，Amolyt正在开发一种治疗甲状旁腺功能减退症的方法，这是已知的患者群体最大的罕见疾病之一。
甲状旁腺功能减退症（HP）是一种罕见的内分泌疾病，其特征是甲状旁腺激素（PTH）水平不足，导致血液中钙含量降低和磷酸盐水平升高。与此同时，在欧美，尽管属于罕见病范畴，但其患者群体异常庞大，可谓患者群体最广的罕见病之一。据估计，美国约有患者11.5万人，欧洲约10.7万人，其中大约80%的患者是女性。
大多数患者在甲状腺手术期间受伤或意外切除甲状旁腺后发生疾病。钙补充剂和活性维生素D的常规治疗不能有效解决甲状旁腺功能减退的短期症状、长期并发症或对生活质量造成的影响，而目前尚无恢复生理激素水平的替代治疗。
针对这一未被满足的市场，Amolyt推出了旗舰产品Eneboparatide（AZP-3601），一种长效PTH1受体激动剂，也是一种甲状旁腺激素（PTH）类似物，目前处于III期临床开发阶段。
Eneboparatide可通过结合PTH受体的R0构象，持续升高血清钙，并持续有效控制血清钙和临床症状：
1.安全地在血液中产生持续稳定水平的钙，以有效解决症状，同时抵消口服钙和活性维生素 D补充剂的效果；
2.使尿钙能正常地排出体外，预防肾脏疾病；
3.高骨转换状态改善达到骨平衡状态，同时防止过骨吸收的速度超过骨形成速度，以帮助保人体骨骼完整性。
Eneboparatide（红色）与 PTH1 受体结合
在Eneboparatide披露的II期临床成果已经显出较好的结果：
在动物模型中，Eneboparatide已显示出最佳的药理学特性：血清钙（sCa）长期增加，尿钙（uCa）减少。在健康的受试者中，单次皮下注射40 µg和60 µg的Eneboparatide可诱导血清钙水平快速增加，并持续超过24小时，而终末半衰期小于1小时，细胞内信号传导的延长。
此外，在14天的治疗期内，每日给予受试者剂量为20 µg的Eneboparatide，可使患者达到稳定的血清钙水平。此外，给药14天后，未观察到尿钙的排泄增加，且骨生物标志物未发生变化。Eneboparatide对钙代谢的长期药效作用预计将转化为独立于常规治疗来控制血清钙水平、降低尿钙排泄，并帮助甲状旁腺功能减退症患者更好地控制症状。
此外，Eneboparatide的耐受性良好，每日给药使93%的患者能够停止标准护理治疗（钙和维生素D补充剂），同时平均血清钙保持在目标范围内。与此同时，即使是骨质减少的患者，也能保持骨矿物质密度（BMD）稳定。
来自Amolyt官网
AZP-3813，一种肽生长激素受体拮抗剂，可用于治疗肢端肥大症。
根据阿斯利康罕见病部门Alexion首席执行官Marc Dunoyer的说法，慢性甲状旁腺功能减退患者迫切需要替代疗法，来解决激素缺乏问题。而Alexion作为原罕见病巨头，在推动Enboparatide后期开发以及全球商业化方面拥有独特的优势。且本次收购也有助于进一步推动阿斯利康在罕见内分泌疾病领域的发展。
阿斯利康：加大罕见病布局
在罕见病领域，阿斯利康主要布局旗下子公司Alexion相关药物的发展。Alexion在罕见病领域拥有30年以上的领先地位。2023年上半年，Alexion带来的罕见病业务为阿斯利康带来了39.19亿美元的收入，同比增长12%。
得益于Alexion在罕见病领域超过30年的领先地位，截至2023年底，阿斯利康在全球已经有5个罕见病创新药物获批7个适应症，包括依库珠单抗、拉维利珠单抗、Strensiq（asfotase alfa）、Kanuma（sebelipase alfa）、科赛优。全球罕见病研发管线丰盈，共有20多个项目，11个新分子药物。
近年来，阿斯利康持续加大在罕见病领域的投入布局力度。2023年财报显示，阿斯利康罕见病全球业务已经达到77.64亿美元，成为第三大业务支柱。
与此同时，阿斯利康在中国也继续深入罕见病业务。2023年9月1日，在神经纤维瘤病领域首个创新药物科赛优（硫酸氢司美替尼胶囊）在中国正式上市，这是阿斯利康深化罕见病治疗领域布局的又一个重要举措。在一年之前，阿斯利康就展示了其在中国市场首个罕见病药物舒立瑞。也就是说，目前阿斯利康已经有2款罕见病药物在中国获批，覆盖5个适应症。
即便如此，根据《罕见病综合报告》预计，到2025年全球“孤儿药”（一般指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品）市场将达到1100亿美元；而全球已知的罕见疾病有10000多种，其中只有5%的罕见病有治疗方案。市场前景广阔，而未满足的需求如此庞大，要行至千里，阿斯利康的此次收购可以算是积累跬步。
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