50亿美元打水漂？吉利德又花15亿美元买了肿瘤药

3月6日，吉利德宣布与荷兰生物技术公司Merus达成一项研究许可协议，共同开发靶向新型双重肿瘤相关抗原（TAA）的三特异性抗体。双方将使用Merus专有的Triclonics平台以及吉利德在肿瘤学的专业经验，研究和开发多个独立的临床前研究项目。

根据协议，Merus将领导两个项目的早期研究活动，并可选择开展第三个项目。在选定的研究活动完成后，吉利德将有权获得合作开发项目的许可权。如果吉利德行使其选择权，将负责项目的额外研究、开发和商业化活动。

根据交易条款，Merus将有权获得5600万美元预付款和2500万美元股权投资。在所有潜在项目中，Merus还有资格获得高达15亿美元（约107.96亿元）付款，包括额外近期和期权付款、潜在开发和商业化里程碑付款，以及销售销售版税。对于第三个潜在项目，Merus可能会选择与吉利德50/50分成，以代替未来的里程碑和版税支付。

吉利德在肿瘤药的拓宽决心十足。继年初宣布将终止以近50亿美元获得的magrolimab治疗AML的三期临床ENHANCE-3后，吉利德还是忍不住又在肿瘤领域出手了。

Merus是一家临床阶段肿瘤公司，专注于开发创新的全长多克隆抗体，基于Multiclonics技术平台（包括Biclonics和Triclonics平台），目前已经有8条管线处于临床阶段。

Biclonics®采用了共同的轻链防止双特异抗体的轻链和重链的错配，同时为了防止两个重链形成同源二聚体，两个重链的CH3进行氨基酸突变形成正负电荷（DEKK突变：一条重链上为D351，E368突变，另外一条重链上K351，K366突变），经过正负电荷改造后，双特异抗体的纯度可以达到99%；经过改造后，双特异抗体Fc的Tm值降低到69.5°C，而ZW（zymework）和EW-RVT-平台的抗体Fc的Tm值在80左右，接近天然的抗体。

在Biclonics®平台的基础上，Merus科学家又开发了可以结合三个靶点的Triclonics™平台，该平台结合靶点的形式可以是2+1或者是1+1+1。与双特异抗体平台相似，该平台同样采用了共同轻链防止重链与轻链的错配；为了防止重链错配，采用了DEKK突变。

本次与吉利德的合作是基于Triclonics™平台展开的第一个对外合作。此前，Merus先后与Lilly旗下Loxo oncology、incyte及国内药企贝达、先声药业达成的管线或技术平台合作，都是基于Biclonics®开发。

 Merus对外合作 不完全统计

吉利德研究领域广泛，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）/艾滋病（AIDS）、肝脏疾病（如乙型肝炎和丙型肝炎）、癌症、炎症和呼吸系统疾病以及心血管疾病，知名的药物包括治疗HIV的药物Truvada、治疗丙型肝炎的药物Harvoni以及治疗癌症的药物Kymriah。除了直接收购与合作外，吉利德还通过其子公司Kite Pharma，Inc.（Kite）从事癌症免疫疗法的开发。

不过，吉利德在肿瘤领域的“开荒”之路确实遭遇了一些挫折。

2020年，吉利德以49亿美元重金收购Forty Seven，获得Magrolimab，奠定了在CD47靶点领航者的地位。不过，在进入临床3期研究后，magrolimab举步维艰，2022年1月因安全事件被FDA叫停临床研究，随后治疗无效、安全性不足等问题持续发酵。

今年年初，吉利德在公布2023年业绩的同时，同时宣布终止magrolimab治疗AML（急性髓系白血病）的三期临床ENHANCE-3（骨髓增生异常综合征），且FDA要求暂停magrolimab所有治疗AML和MDS的临床研究。

新闻稿指出，以上决定的原因是，独立数据监测委员会（IDMC）评估了ENHANCE-3总生存期（OS）中期分析的关键数据，发现magrolimab+阿扎胞苷+维奈克拉，无治疗效果（原文用词：futility）且增加了主要由感染和呼吸衰竭引起的死亡风险。

而在此之前，2023年吉利德已经终止了magrolimab的两项血液瘤临床试验。2023年7月，吉利德宣布终止magrolimab联合阿扎胞苷治疗高风险MDS的3期临床ENHANCE研究，原因是疗效不佳，且患者死亡风险增加。随后在2023年9月，吉利德再次宣布终止magrolimab治疗携带TP53突变的AML患者的ENHANCE-2研究，原因如出一辙。

基于以上三项临床试验的结果，吉利德在新闻稿中表示将不再进一步开发magrolimab用于治疗血液瘤。

不过这也并不是第一次遭遇“失败”。2015年，吉利德与Galapagos达成一笔为期十年、高达50亿美元的全球研发合作，这也是近十年来可能被定义为“失败”的交易。

2020年，吉利德在肿瘤药物开发领域共斥资270亿美元，但除了收购Immunomedics而获得的抗体药物偶联物（ADC）Trodelvy外，其他的收购交易暂未产生上市产品。

不过，吉利德跌倒的这些“跟头”绝没有使其感到挫败。吉利德2023年年报显示，2023年肿瘤部门销售额达29亿美元，其中60%来自细胞疗法。

同时，吉利德仍然在推进肿瘤领域的交易。除了此次交易的Merus外，吉利德追加2.85亿美元扩大与Arcellx超40亿美元的合作，加码3.2亿美元进入扩大在Arcus Biosciences的股权占比，近10亿美元收购华人创办的biotech公司XinThera以及收购“CAR-T之父”创办的细胞疗法公司Tmunity Therapeutics。