超17亿美元！科望医药与安斯泰来达成合作开发及授权许可协议

2023年12月28日，安斯泰来与科望医药联合宣布，针对全新的BiME(双抗巨噬细胞衔接器)平台及候选药物ES019和另一分子项目达成合作开发及授权许可协议，双方将合作完成两个项目的开发，另外科望还可授予安斯泰来额外两款产品的合作开发权益。如果安斯泰来行使权益，科望将授予其进一步研究、开发、生产及商业化相关产品的独家权益。

根据协议，科望将从安斯泰来获得总额为3700万美元的首付款和行权费。此外，科望还将获得安斯泰来支付的额外的研发经费以推进项目开发。

在安斯泰来行使所有权益之后，科望将有资格获得总额超过17亿美元的潜在开发、注册及商业化里程碑付款。科望还将获得许可产品全球净销售额的个位数至两位数百分比的特许权使用费。

科望医药是一家处于临床阶段的生物医药公司，致力于引领肿瘤免疫治疗创新，旨在造福全世界的癌症患者。BiME（Bispecific macrophage engager）是一种基于肿瘤相关抗原（tumor associated antigen, TAA）和巨噬细胞上的抑制性受体（SIRPα）构建的双特异性抗体平台。利用靶向SIRPα的阻断型抗体作为巨噬细胞衔接器和激活剂，将其与抗肿瘤相关抗原(TAA)抗体连接，直接激活巨噬细胞对该特定TAA肿瘤的吞噬作用。

BiME显示出高效的吞噬作用，Fc 受体通过TAA和SIRPα与TAM和肿瘤细胞结合，从而将肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）特异地导向肿瘤细胞，随后激活巨噬细胞上的“吃我”信号、并阻断CD47-SIRPα“别吃我”信号通路，进而高效地引起巨噬细胞对肿瘤细胞的特异性杀伤作用。

ES019项目正是基于BiME平台产生的PD-L1/SIRPα双特异性抗体分子。

BiME机制图

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是多种肿瘤微环境（TME）中数量最丰富的免疫细胞之一，并与预后不良和免疫检查点抑制剂耐药性相关。BiME作为一种新型的技术，有望通过激活巨噬细胞，以及对肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）重新编程而改变肿瘤微环境（TME）中的免疫抑制状态，进而为对现有肿瘤免疫疗法不应答的癌症患者提供新的治疗选择。

BiME平台对于目前缺乏有效治疗方案且肿瘤相关巨噬细胞丰富的癌症，有望成为该疾病领域的新型免疫疗法。基于BiME平台，科望医药也在持续开发不同的分子，以最大化这一创新平台的价值。

科望医药是一家处于临床阶段的、致力于引领新一代肿瘤免疫治疗创新研发的生物医药公司。科望医药拥有全球创新的肿瘤免疫产品管线，靶点覆盖广泛。凭借自身卓越的研发能力和与国际生物医药企业的创新合作，科望医药坚持“一年一分子”的研发目标，致力于每年将至少一个全球创新候选药物推进到临床。

科望医药建立了三大抗体平台，一是ElpiSource平台，基于酵母展示技术的全人源抗体Fab库，库容规模高达百亿级，无需动物免疫，能将靶点到抗体筛选的周期缩短至2-3个月。二是Acebody H-L链间二硫键工程化改造双抗平台，能够解决IgG-Like双抗产生的难题，简化生产流程。三便是BiME平台，作为双抗巨噬细胞衔接器，能同时与巨噬细胞上的抑制性受体SIRPα和肿瘤细胞上的特定抗原结合，直接激活巨噬细胞消灭肿瘤细胞，并且不会引发细胞因子风暴。

与此同时，基于消除肿瘤微环境中的免疫抑制因子，以及重新激活衰竭的T细胞这两大研发策略，科望医药建立起下一代肿瘤免疫疗法的创新产品管线，其中6款候选药物已进入临床研究阶段。

研发管线

其中，ES104是一种双特异性抗体，可同时阻断在血管生成和肿瘤血管化中起重要作用的VEGF和DLL4信号通路。VEGF还在肿瘤免疫微环境中创造免疫抑制作用中发挥重要作用。ES104的临床前和早期临床数据表明，同时阻断这两个通路在多种实体瘤中均显示了较强的抗肿瘤活性，包括结直肠癌、胃癌、胆管癌、胰腺癌和非小细胞肺癌。ES104作为单药治疗在经过多线治疗且对现有批准的VEGF疗法耐药的肿瘤患者中观察到了持续的部分缓解。2022年5月，ES104在与紫杉醇联合治疗胆道癌（BTC）的2期临床研究中获得积极的中期试验结果。

ES102是一款具有同类最佳潜力的OX40激动剂抗体。ES102在临床前动物肿瘤模型中显示出best-in-class级的单药及联合用药药效。ES102目前在中国正在分别开展单药和与特瑞普利单抗联用的1期临床试验。

ES101是一种全球首创，同时靶向PD-L1及4-1BB的四价双特异性抗体，具有PD-L1结合依赖性激活4-1BB的独特作用机制。目前，ES101已在中美两地进入I期临床试验阶段。

此次合作是科望生物的又一重要节点。关于此次合作，科望医药董事会主席及首席执行官纪晓辉博士表示：“安斯泰来是一家全球领先的开发变革性创新药物的公司，我们很荣幸与其合作。由科望自主创新研发的BiME平台突破了传统的由T细胞占据主导的细胞衔接技术。对于目前缺乏有效治疗方案且肿瘤相关巨噬细胞丰富的癌症，由BiME生成的双抗药物分子将有望成为该疾病领域的新型免疫疗法。我们期待通过与安斯泰来的合作，能够将此令人兴奋的科学成果转化为革新的治疗药物，惠及全球患者。”

安斯泰来首席战略官Adam Pearson表示：“安斯泰来致力于开发创新的肿瘤治疗方案，并将肿瘤免疫疗法作为核心的研发策略之一2。科望在新一代肿瘤免疫治疗的创新研发方面有非常突出的实力。我们希望此次合作能够协同双方在该领域的领先优势，并最终为肿瘤患者创造出新的治疗方案。”

科望医药是一家处于临床阶段的生物医药公司，致力于开发变革性的肿瘤免疫治疗药物，旨在造福全世界的癌症患者。公司的创新聚焦在肿瘤微环境的研究，探索和验证更有效的杀伤肿瘤的机制。基于自主开发的专利平台，科望已建立起全球创新的肿瘤免疫治疗产品管线，包括新型的BiME平台，连接和激活巨噬细胞以消灭肿瘤细胞，同时不会引发炎性细胞因子风暴。

安斯泰来制药集团是一家制药企业，业务遍及全球70多个国家和地区。目前，我们正在推进“焦点领域的研究策略（Focus Area Approach）”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。与此同时，我们正在将目光投向处方药以外的业务领域，将我们的专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造Rx+®医疗解决方案。通过这些努力，安斯泰来立志处于不断变化的医疗行业的最前沿，将科学的进步转变为患者的价值。