13日，国家医保局、人力资源社会保障部印发《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年）》。上海盟科药业股份有限公司（后简称“盟科药业”）自主研发的康替唑胺片（优喜泰®）成功续约，继续纳入新版医保目录，并以原价续约两年。时隔一年，多重耐药抗菌药再续新版医保目录，并在全球范围内开展多中心III期临床，继续攻克小众赛道的蓝海市场。
康替唑胺片是噁唑烷酮类抗菌药，属国家1类新药，用于治疗对康替唑胺敏感的金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感和耐药的菌株）、化脓性链球菌或无乳链球菌引起的复杂性皮肤和软组织感染。2021年6月，康替唑胺片在国内获批上市。2022年1月，康替唑胺片被纳入医保目录。同年8月，“超级抗生素”第一股盟科药业在A股科创板挂牌上市。
作为全球范围内的公共卫生问题，抗生素耐药性仍然处于深刻变化和不断扩大的时期。WHO将细菌耐药成为目前全球卫生、食品安全和发展的最大威胁之一。数据显示，抗生素耐药相关死亡为全球第三大死亡病因，2019年直接导致127万人死亡，关联495万人死亡。预计到2030年，对常用抗菌药的耐药率在某些国家可能超过40%-60%。
如不采取行动，到2050年，抗菌药耐药性将造成1000万人死亡，甚至超过癌症死亡人数。另一方面，全球几十年来未再研发出全新机理的耐药菌抗生素，大型药企转移研发重点至其他治理领域。耐药菌感染治疗的供需矛盾更为突出。
我国曾是抗生素滥用最严重的国家之一。据2012年发表的《抗生素的滥用与对策》中的统计数据表明，我国抗生素滥用比例高达80%，其中52%为兽用，48%为人用。中国科学院数据显示，我国每千人抗生素日使用量是英国的5.7倍，是美国的5.5倍。
为了延缓细菌耐药性的严峻问题，2012年国家出台《抗菌药物临床应用管理办法》对抗菌药实施分级管理，号称史上最严“限抗令”。此后，《关于进一步加强抗菌药临床应用管理遏制细菌耐药的通知》《遏制细菌耐药国家行动计划（2016-2020 年）》《关于持续做好抗菌药临床应用管理有关工作的通知》等政策相继出台，对各类抗菌药品种的选用、给药方案提出了要求和限制。
“在过去的环境中，低端抗生素滥用使得其高度充斥赛道。一些限制性措施出现后，高端抗生素的占比开始增长，整体上有利于高端抗生素抢占更多市场。”在15日举行的冬季媒体交流会上，盟科药业董事长兼总经理袁征宇向动脉网表示。随着政策落地，一般类广谱抗生素的使用持续受控，而耐药菌感染患者将能更及时地获得有针对性的药物，中国抗菌药的使用出现结构性调整。
数据也显示出这一趋势。根据弗诺斯特沙利文分析，中国治疗多重耐药革兰阳性菌感染抗菌药的人均治疗天数在近5年内呈上涨趋势，从2018年的679/每十万人天数，上涨至1006/每十万人天数。数据背后，免疫抑制药物的应用、大型手术的普及、人口老龄化等因素也起到驱动作用。客观来说，多重耐药革兰氏阳性菌感染的发生率不断增加，也使得与之对应的新型抗菌药成为长期刚性需求，催生了可观的药物市场。
袁征宇还提到，虽然用药结构性调整已经在发生，但“抗菌药赛道产品的放量会稍慢于其他新药领域”。 这主要是由于日常用药习惯和“5035”政策的限制——三级医院使用的抗生素不得超过50种，二级医院不得超过35种。这意味着，“新产品入院需要‘挤走’一个老产品，这让新药入院方面存在着一定阻碍。”
不过，入院的挑战与进院后的红利是一体两面的。当新产品一旦进院，形成用药规模效益，销量将迎来稳定增长期。袁征宇谈到，以同样为噁唑烷酮类抗菌药的利奈唑胺为例，在2015年专利过期后两年内，其销量还处于增长状态。这是抗菌类药物的特殊性，且适用于多个国家的抗菌药市场。
另外，用药习惯差异也影响了目前康替唑胺片的销量增长。“国内抗生素在针剂用药上更为普遍，患者心理上也会更信任针剂。实际上，NMPA近几年都在呼吁‘能吃药不打针，能打针不输液’。因此盟科药业最初推出更便捷、相对安全性更高、研发难度更高的口服剂型康替唑胺片。”袁征宇表示，盟科药业也正在加速推进针剂剂型的康替唑胺，预计上市后还将带来新一波的销量增长。
市场竞争方面，康替唑胺的主要竞争对手是利奈唑胺。2006年利奈唑胺作为中国第一款噁唑烷酮类抗菌药获批上市。伴随专利过期，目前中国已有16家利奈唑胺仿制药获批上市。IMS数据库显示，利奈唑胺片2019年全球销售额超2.67亿美元，其中国内市场销售额约为2647.93万美元；2020年全球销售额约2.76亿美元，其中国内市场销售额约为3244.01万美元。
“找到可以杀死超级细菌的化合物并不难，难的是不要把人也杀死。”高端抗生素领域的药物研发存在着一个悖论——对付更强的细菌需要更强的抗生素活性，伴随而来的则是更大的毒性。
早在20世纪70年代，科学家就已发现噁唑烷酮类结构的抗菌效用，但由于骨髓移植毒性而多次停止开发。直到2000年，利奈唑胺获批上市。但在后续大规模临床数据中，利奈唑胺仍显示出骨髓抑制、乳酸酸中毒、周围神经毒性、五羟色胺综合症等的发生率。2014年上市的特地唑胺虽然具有更强的活性，但因较强的毒性限制而市场受限。
通过“三氟非共面”的创新设计，康替唑胺实现了活性增加、毒性减小、独特代谢的三重增益。由于出色的安全性，康替唑胺属于第二类的“限制使用级”，与利奈唑胺的最严格“特殊使用级”相比，有更少的限制性。据盟科药业CFO李峙乐介绍，因安全性与活性并重的疗效，康替唑胺具有治疗多重耐药阳性菌的长期安全给药优势，填补了这一长疗程治疗领域的用药空白。
此外，袁征宇还在交流会上回应了抗菌药的终局难题——耐药菌的耐药性问题。“不同的抗菌药产生耐药的速度是不一样的，而噁唑烷酮类抗菌药产生耐药比较困难。这是由于噁唑烷酮分子结构更为复杂，要产生耐药需要6个基因的突变。”因此，利奈唑胺上市至今23年，耐药率还是低于1%。“而康替唑胺新一代噁唑烷酮类抗菌药，将比利奈唑胺更难产生耐药性。”
盟科药业最新公布的第三季度财报显示，康替唑胺Q3营收达2616万元，同比增长80.76%；前9个月营收达6827万元，同比增长95.87%，超过2022年全年收入。可以看见，销售渠道拓展和医院覆盖数量增加下，康替唑胺片营收已经进入快速增长期。同时，盟科药业已提交康替唑胺核心专利5年保护期补偿申请，通过后保护期可至2033年，拉长了无集采风险的高速增长期。
研发基本面上，康替唑胺片正在开展国际多中心III期临床，加速全球上市步伐。另外，自主研发管线MRX-4和MRX-8也已进入临床，成为盟科药业具有强势竞争力的抗菌素侯选产品。
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