提供支持12月18日，Point Biopharma宣布其核心产品177Lu-PNT2002治疗使用雄激素受体抑制剂后的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的关键性临床Ⅲ期 SPLASH 研究评估达到主要终点，具有统计学意义。
PNT2002的数据因礼来收购Point Biopharma而备受关注，此次临床Ⅲ期研究到达主要终点，基本满足了礼来的预期，但是却不符合分析师的期待。有分析师表示，与诺华的Pluvicto相比，PNT2002的结果令人失望。重要的是，在该数据发布之际，Point Biopharma正处于关键时刻，公司股东抵制礼来的收购要约，希望能达成更好的交易。
收购3次延期，礼来的核药布局并未尘埃落定
2023年10月3日，礼来宣布与Point Biopharma达成最终协议，将斥资14亿美元收购Point Biopharma，每股价格为12.5美元，并在2023年底交割时支付。
这一收购价格较Point Biopharma在2023年10月2日的收盘价溢价约87%，较30天成交量加权平均价溢价68%。受收购消息的影响，Point Biopharma当日股价大涨超过80%，公司市值约13亿美元，礼来股价则下跌近1%，公司市值5063亿美元。
当时，针对这笔交易，华尔街分析师称赞其是对 Point 投资组合和放射治疗长期价值的验证。同时，这一交易也被看成是礼来正式入局核药赛道的关键性事件。若收购完成，礼来将同时获得研发、生产、制造和商业化的全产业链条。除了能拥有Point的核药管线，可直接与诺华的Pluvicto展开竞争，礼来还将获得其在美国印第安纳波利斯的一个占地1.7万平方米的放射性药物生产园区，这是世界上最大的专用放射性聚合物制造园区。
正当双方皆大欢喜之际，不少Point的投资者却有了新想法，拒绝礼来的收购要约，希望达成更好的交易。目前，该收购案已经3次延期，截至11月16日、12月1日和12月15日的最后期限，礼来仅获得了 Point 股份约四分之一的支持。12月4日，在礼来第二次推迟对 Point 股票要约收购的最后期限时，只有24.75%的Point股份被投标，甚至低于11月16日收集的26.45%。礼来在第三次延期中，将最后期限定为12月15日，收购价维持在每股12.5美元。但截至 12 月 15 日收盘时，礼来仅获得了Point 22.81% 的股票支持。整个过程中，这一数字一直在下降。
为何Point的投资者会拒绝礼来的收购要约，这背后与诺华PSMA明星放射偶联药物Pluvicto（177Lu-PSMA-617）不无干系。
在礼来刚公布收购时，诺华就在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上重磅公布了Pluvicto的Ⅲ期研究PSMAfore的数据。数据结果显示：虽然Pluvicto对雄激素受体抑制剂的改变显示出巨大的肿瘤进展益处，但观察到初步的总生存期（OS）呈负趋势。因此，诺华决定推迟向FDA提交申请，等待对PSMAfore试验进行更长时间的随访。
Pluvicto与PNT2002的作用机制类似，聚焦同一适应症，同时，Pluvicto的Ⅲ期研究PSMAfore与PNT2002的Ⅲ期研究SPLASH也相似，因此，随着PSMAfore数据的公布，一些投资者期待着PNT2002在SPLASH试验中取得更好的总生存期数据，他们认为PNT2002会比 Pluvicto 表现出更好的潜力，以此来与Pluvicto一争高下。如果结果表明PNT2002优于Pluvicto，投资者可能会向礼来公司或其他潜在买家要求更高的价格。
PNT2002数据如何？
PNT2002将PSMA 靶向配体PSMA-I&T与发射 β 的放射性同位素镥177（Lu-177）相结合，是Point Biopharma目前临床进展最快的一款核心核药产品。这款产品在核药赛道可谓是明星药物。2022年12月，老牌核药企业Lantheus从Point获得PNT2002的全球独家商业化权（除部分亚洲地区）。2023年4月，FDA授予PNT2002用于治疗mCRPC的快速通道资格。2023年10月，礼来宣布和 Point Biopharma达成最终协议，礼来将以14亿美元收购Point。
此次公布的SPLASH研究在美国、加拿大、欧洲和英国进行。这项开放标签研究以2:1的随机比例（177Lu-PNT2002：对照组）对 412 名表达 PSMA 的 mCRPC 患者进行随机分组，这些患者在接受新型雄激素受体途径抑制剂（ARPI）治疗后出现疾病进展，并且拒绝或不符合化疗条件。试验中，对照组中有84.6%出现疾病进展的患者随后转而接受177Lu-PNT2002。参与SPLASH临床试验的患者中，80%居住在北美，所有参与者中大约10%是黑人或非裔美国人。
目前，这一关键性临床Ⅲ期SPLASH试验达到了主要终点。数据表明，在疗效上，接受PNT2002 治疗的患者的中位放射学无进展生存期 (rPFS) 为9.5个月，对照组（ARPI）治疗的患者为6个月，放射学进展或死亡风险显著降低 29%（风险比 [HR] 0.71；p=0.0088）。中期总生存 (OS) 结果尚未成熟（达到方案指定的目标OS事件的 46%），风险比（HR）为1.11。Point与Lantheus预计，在 2024 年向FDA提交NDA前，可能会获得更多后续数据。
在安全性方面，PNT2002表现出良好的安全性，PNT2002 组中，治疗中出现的不良事件 (TEAE) ≥3 级，严重 TEAE 和导致停药的 TEAE 发生率均低于ARPI 组（分别为 30.1%、17.1% 和 1.9% vs. 36.9%、23.1% 和 6.2%）。
此次关键性临床Ⅲ期 SPLASH研究结果表明， PNT2002 具有良好的耐受性，并且有可能在满足未经化疗的 mCRPC 患者的需求方面发挥重要作用。
达到终点但并不被认可
根据交叉试验比较，PNT2002的数据和疗效与Pluvicto 大致相同。对于众人关心的OS，PNT2002风险比为1.11，而诺华Pluvicto此前试验中的风险比为1.16。这已经达到了礼来的预期。
对于礼来来说，SPLASH 的结果可能不是重点。他们淡化了需要SPLASH研究证明 PNT2002 优于 Pluvicto 潜力的必要性，而是表示他们对 Point 的兴趣与该公司的制造和研究能力有关。“我们对 Point 的兴趣主要集中在他们的技术平台上，”礼来公司首席科学和医疗官 Dan Skovronsky 在 11 月底的投资者会议上表示，“我认为现在是进入核药领域的最佳时机。”
不过，虽然PNT2002的临床研究达到了主要终点，但是分析师与不少投资人对这一数据并不满意。
临床结果公布前，就有投资者并不看好SPLASH的数据，认为其出现与Pluvicto的PSMAfore试验一样结果的可能性更高，其总生存期数据不成熟。
对比PNT2002与Pluvicto的临床数据，在 PFS 上，PNT2002实际上并不如Pluvicto ，PNT2002 队列中的中位 PFS 为9.5个月，而对照组为6个月。 Pluvicto 临床试验的数字则分别为12个月和5.6个月。
针对最新的临床数据，分析师William Blair表示，SPLASH 研究表现不佳，临床医生可能会认为PNT2002不如 Pluvicto，在临床上并不具备优异的竞争力。“PNT2002与Pluvicto具有相同的疗效，这表明，PNT2002先于Pluvicto上市用于治疗mCRPC患者的目标可能无法实现。”
至于安全性，William Blair不确定 Point 能否证明其安全优势，因为与其他新型激素疗法相比，Pluvicto发生严重不良事件的频率较低。“我们认为 PNT2002的功效可能不如 Pluvicto，而耐受性和安全性也并未表现出实质性优势。” William Blair写道。
12月18日，礼来发布公告，再次将收购 Point的要约最后期限延长至12月22 日，Point的投资者也将根据最新数据来决定是否接受礼来的收购要约。最初的股价反应表明，Point现在可能将礼来的报价视为最佳选择。在盘前交易中，Point 的股价下跌11%至12.47美元，仅比收购报价低几美分。同时分析师表示，由于不太可能有其他竞标者参与，这项交易或将最终达成。
渝公网安备 50011202502165号
