驻极倾颜：首创创新高分子载荷材料，实现无创大分子给药

约成书于战国时期的《五十二病方》有注，“以蓟印其中颠”，意思是被毒蛇咬后，可以将新鲜的蓟捣碎后压敷在伤口的中部以治疗，这是我国记录最早的贴敷技术。经过数百年的发展，清代“外治之宗”吴师机结合自己的临床经验，对内病外治进行了系统的整理和理论探索，其所著《理瀹骈文》系统阐述了以药物贴敷法为主，溶针酒与方药于一炉的外治理论。

尽管如此，一段时间以来，人们对透皮给药依旧保持着半信半疑的态度，直到上世纪末，大量透皮理论和实践研究兴起，人们才开始逐步理解透皮给药技术。

作为仅次于口服和注射的第三大给药系统，产生全身治疗作用的透皮给药系统（Transdermal drug delivery systems，TDDS）由皮肤进入人体血液循环，能够避免药物在胃肠道被破坏，具有减少血药浓度波动、降低毒副反应、用药方便、患者顺应性好等优点。

以凝胶贴膏、热溶胶贴膏、溶剂胶贴膏为代表的新一代透皮制剂起效快、气味小、不过敏、不粘连、方便安全，与传统剂型相比，拥有众多优势。据中国透皮技术联盟统计，近三年（2021-2023年）中药和化药贴剂受理品种和临床登记备案的中国药企和研究机构共有58家；受理品种共29个，其中中药品种11个，化药品种18个，新药有9个品种。

在这个领域中，动脉网最近关注到这家成功研制“高分子载荷材料”实现无创导入大分子的公司——驻极倾颜生物科技（深圳）有限公司（以下简称驻极倾颜）。驻极倾颜创办于2021年，，致力于将高分子载荷材料应用于医用透皮给药、电场理疗，聚焦高端医美面膜、中药敷料、透皮给药贴等产品开发。目前，公司拥有核心专利三项。

“创业对我来说是一条必须走的路。”驻极倾颜创始人张清洋在访谈开始时说。但我们都知道，这绝不是一条好走的路：它不是正反面各占50%的掷硬币，更多代表着冒险和挑战，其机率更是“九死一生”。

驻极倾颜创始人张清洋

但张清洋有过一次从零开始的成功。25岁时，因为对电子音乐的热爱和对电子音乐文化的不满，张清洋开始自学电子音乐的一切，两年后，与另一位志同道合的音乐人组成电子音乐先锋组合，签约索尼音乐，推出多个成功的电子音乐作品，全网自媒体平台粉丝超过30万，流媒体平台播放量超过60亿次。

在此之前，张清洋从未接触过音乐理论。“我并不那么‘纯粹’只将它当成兴趣，学习的最终目标是商业化。所以在系统学习音乐的同时，同时辅修了音乐经纪。在我们还处于早期起步阶段时，我需要负责团队的经纪业务，包括全媒体平台的投放、推流等等。”

做电子音乐，和创业一样，是离张清洋的“主业”极其远的事。作为约翰霍普金斯大学毕业的材料工程博士，张清洋一直在半导体的世界里遨游。师从世界柔性电子（Flexible Electronics）泰斗Howard Katz教授及美国发明院院士James West教授，回国后，张清洋加入TCL华星光电技术公司担任新技术开发高级工程师，同时作为深圳市海外高层次人才并担任湖南大学粤港澳大湾区研究院特聘研究员。

2020年底，机缘巧合之下张清洋加入深圳霁因生物转化研究院，帮助孵化多个创业项目。在这里，张清洋结识了广州医科大学临床医学博士卢锐涛，并对“透皮给药”这一领域产生了浓厚兴趣，下定决心共同创业。

自2016年以来，随着创新药的发展，透皮给药开始迎来转折点，多项利好政策频出。2020年12月，国家药监局药审中心发布《化学仿制药透皮贴剂药学研究技术指导原则（试行）》，首次指明了我国规范透皮贴剂的规格、说明书及仿制药技术要求，有利于促进我国透皮贴剂的研发、提升仿制药质量疗效、提高药品供应保障能力，更好满足临床用药及公共卫生安全需求。

药物等体外物质需要经皮吸收才能进入体内。渗透入体内的主要途径主要有三种：一是透过角质层，不直接穿过细胞，进行细胞间的渗透吸收；二是透过角质层，直接穿过细胞，进行细胞内的渗透吸收；最后是通过皮肤附属器，例如汗腺、毛囊等进行渗透吸收，而这些皮肤附属器相对于整体皮肤而言占比较小，是第三大给药途径。

角质层位于皮肤的最外层，屏障效应最强，被形容为皮肤的自然屏障，而角质层细胞和细胞间脂质组成的砖墙结构，是药物经皮吸收的主要阻碍。目前，透皮给药常用的促渗方法包括三种：化学方法，生物方法和物理方法。

到目前为止，化学方法与生物方法虽然取得一定进展，但完全符合理想促透剂标准的化学方法尚未出现。最为常见的物理方法是皮下注射，通过破坏皮肤屏障给药，而无创的物理方法则以能量驱动型的有源设备为主，包括离子导入法、超声导入法、微针、电穿孔等。

但这些常见的物理透皮给药方法要么有创，要么需要外接能量驱动型的有源设备，“不管从什么角度说，无创且不需有源设备的方法对于患者或用户来说会更加理想。”张清洋说。

基于此，驻极倾颜成功研制“高分子载荷材料”——通过电场牵引，提高角质层的通透性，在角质层上打开一道道可逆的纳米级物质运输“通道”，使得大分子的体外物质能够通过这些“通道”穿过皮肤角质层及颗粒层到达真皮层，同时定向电场力推动电荷密度极高的体外物质想皮肤更深层运输。

据张清洋介绍，目前该技术已经完成了小鼠与猪皮的动物实验，“一年多的动物实验结果已经印证了高分子载荷材料的技术原理，在能够导入大分子的同时具备抑菌能力和修复能力。”

“通过由4M膜组成的载荷膜产生的外静电场可以促进药物经皮吸收，抑制瘢痕形成，调控生物组织和生物大分子的电势态，诱导细胞极化，促进中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞等增殖和分化，启动调控创面愈合，促仅重建皮肤屏障功能。”张清洋进一步补充道。

这种对电场理疗的应用转化和独创的载荷敷料技术，赋予了驻极倾颜能够将这项技术应用到医美面膜、中药敷料、透皮给药贴等多种产品的开发中。

目前，驻极倾颜明确了载荷敷料技术的三大应用场景：医美、皮肤修复、药物递送。

“高分子载荷材料具备的无创和导入大分子的特性，正好匹配医美、特别是医美中对于大分子玻尿酸及胶原蛋白等精华物质的导入需求。”张清洋说。据驻极倾颜的动物实验数据，通过高分子载荷材料的无创导入，五万分子量以上的玻尿酸大分子能被导入到皮肤的表皮层深层及真皮层表层，大分子玻尿酸的皮肤滞留量会提升近三倍以上。

极效载荷膜渗透分子量>50000的玻尿酸分子动物实验

“其次，由这种高分子载荷材料带来的修复功能，我们也能够往皮肤修复的方向努力，例如产后妊娠纹或者糖尿病足等。”驻极倾颜的动物对照实验结果显示，其成纤维细胞、巨噬细胞迁移量提升一倍。

另外，高分子载荷材料也可能为药物递送带来全新的想象，是否能够将其应用到小分子药剂、抗炎镇痛类药物中？是否能够提高更多种药物递送的效率？张清洋也坦言，无论从科研还是业界来看，还存在非常大的难题亟待解决，需要行业共同努力。

目前，依托深圳研发中心（霁因研究院）驻极倾颜已收获三项专利，同时已完成4M储能膜核心自研生产工艺转化验证，实现该材料的全面量产。“接下来，我们将会重点突破材料升级和功能拓展两个方向，在医美个护、中药贴剂和修复敷料三个领域持续发力。”张清洋说。值得一提的是，目前驻极倾颜同时在开发一种主动能量型的医美设备。