提供支持12月12日，百利天恒20%涨停。相比1月上市时，百利天恒股价由32.05元涨至131.11元，市值也从128.52亿元狂飙至525.8亿元。
此次大涨或是因为，11日百利天恒药业子公司SystImmune和百时美施贵宝（BMS）宣布就BL-B01D1达成独家许可与合作协议。BL-B01D1是SystImmune自主研发的潜在FIC的HER3/EGFR双抗ADC药物。
根据合作协议，双方将合作推动BL-B01D1在美国的开发和商业化。SystImmune将通过其关联公司独家负责BL-B01D1在中国大陆的开发、商业化以及在中国大陆的生产，并负责生产部分供中国大陆以外地区使用的药品。BMS将独家负责BL-B01D1在全球其他地区的开发和商业化。
合作协议生效后，BMS将向SystImmune支付8亿美元首付款和最高5亿美元的近期或有付款。达成开发、注册和销售里程碑后，SystImmune将获得最高71亿美元的额外付款，潜在总交易额最高可达84亿美元。
合作方面，SystImmune与BMS将分担BL-B01D1全球开发费用，以及在美国市场的利润和亏损。BMS将从中国大陆的净销售额中获得特许权使用费。在美国和中国大陆以外，SystImmune将从净销售额中收取分级特许权使用费。
作为今年首家登陆科创板的企业，百利天恒药业年内实现多次上涨，首次打开国产双抗ADC药物的出海大门。
1月6日上市交易首日，百利天恒开盘价28.75元/股，盘中一度涨超40%。截至当日收盘，百利天恒涨29.76%，报32.05元/股，总市值128.52亿元。
公开资料显示，1996年，百利天恒的前身百利药业在温江建厂。百利天恒是一家聚焦于全球生物医药前沿领域，立足于解决临床未被满足的需求，具备包括小分子化学药、大分子生物药及ADC药物的全系列药品研究开发能力，并拥有从中间体、原料药到制剂一体化优势的、覆盖“研发—生产—营销”完整全生命周期商业化运营能力的生物医药企业。
多板块布局（图源：百利天恒招股书）
百利天恒旗下拥有2个新药研发中心——西雅图免疫Systimmune（美）和百利多特生物Baili-Bio（中）、1个抗体及ADC药物生产企业，1个化学中间体生产企业及1个化学原料药生产企业，2个化学药制剂生产企业及2个营销公司。
在众多押注创新药的转型药企中，百利天恒可谓大手笔押注，以“化学药制剂及中成药制剂板块”持续创造营收，支持“创新生物药业务板块”研发和相关生产基地布局。招股书显示，2019年至2021年，公司的营业收入分别为12.07亿元、10.13亿元、7.97亿元；2022年上半年为3.05亿元，呈逐年下降的态势；相应的归母净利润分别为773.09万元、3790.16万元、-9999.13万元和-1.38亿元，扣非后归母净利润持续为负。
潜力股的爆发点出现在今年5月。
2023年ASCO，中山大学肿瘤防治中心张力教授公开了BL-B01D1的首项人体I期临床研究数据。本次研究主要纳入195例经标准治疗失败后的局部晚期或转移性实体瘤患者，包括EGFR突变阳性和EGFR野生型非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈部肿瘤、鼻咽癌。其中，经过三线及以上治疗的患者占比超过50%。
试验数据显示，在34例EGFR突变的NSCLC患者中，客观缓解率（ORR）达到61.8%，疾病控制率（DCR）达到91.2%；在42例EGFR野生型NSCLC患者中，ORR为40.5%，DCR为95.2%。尤其，入组的EGFR突变NSCLC患者此前均接受过EGFR-TKI治疗（3代EGFR-TKI为NSCLC治疗主力用药，但耐药机制导致一部分患者的治疗选择有限，亟需新型药物）且88%的患者接受过3代治疗，68%的患者接受过含铂化疗。
除NSCLC外，在7例小细胞肺癌患者中，ORR为14.3%，DCR为85.7%；在24例鼻咽癌患者中，ORR为45.8%，DCR为100%；在13例头颈部鳞状细胞癌患者中，ORR为7.7%，DCR为76.9%。
在安全性方面，BL-B01D1最常见的≥3级治疗相关不良事件主要是血液相关不良事件，包括白细胞减少、中性粒细胞计数降低、贫血和血小板计数降低。但未发生因治疗相关不良事件导致的挺傲或死亡，展现出可控的安全性。
7月3日，百利天恒药业公告称，BL-B01D1临床试验申请获得FDA批准，批准适应症为非小细胞肺癌NSCLC。截至此则公告，BL-B01D1单药已在国内开展了5个Ia/Ib期临床研究，覆盖16种肿瘤，且在NSCLC和鼻咽癌末线患者中，表现出可向关键注册临床推进的突破性疗效，已在国内完成3个单药双臂III期注册临床、2个单药单臂关键注册临床研究的沟通交流申请的递交。此外，BL-B01D1与SI-B003的联用、与化疗药物的联用、及与奥希替尼（第三代EGFR-TKI药物）的联用，均已获得II期临床试验批件，并正向相关联合用药的II期临床研究推进。7月4日，午后百利天恒直线冲击涨停。
10月，百利天恒在2023ESMO大会上公布BL-B01D1治疗NSCLC的I期研究数据。在88例可评估疗效的NSCLC患者中，EGFR突变型和EGFR野生型患者的中位无进展生存期（PFS）分别为6.9个月和5.2个月。
自2021年8月荣昌生物维迪西妥单抗成功出海以来，ADC药物出海热潮已经来到第三年，交易金额超250亿美元。BL-B01D1本次交易不仅是首款成功出海的双抗ADC，也创造了国产ADC单药出海授权的交易新纪录。其背后是ADC药物的差异化和多元化正在走过探索期，陆续进入成熟期。
作为双抗ADC，BL-B01D1的大分子部分为双抗SI-B001，为百利天恒自主研发的重组人源双特异性抗体，可以同时靶向并结合肿瘤细胞的EGFR和HER3靶点，阻断肿瘤发生发展进程，为BL-B01D1实现精准靶向。
SI-B001机制说明（图源：百利天恒招股书）
SI-B001可阻断EGFR及HER3与其各自配体的结合，从而进一步阻断EGFR和HER3及其下游通路的药理活性，实现抑制和杀伤肿瘤的目的。同时，由于特殊的结构特征，SI-B001并不会直接与HER3相结合，从而避免了分子对于维持正常生理功能靶点的抑制作用，药物的毒副作用低。体内外的药效学研究表明，SI-B001有潜力克服EGFR靶向治疗后因HER3引起的耐药，获得比EGFR单抗和HER3单抗联用更好的药效。
BL-B01D1的小分子毒素部分为百利天恒自主研发的喜树碱类似物ED04，通过破坏DNA结构，实现对肿瘤细胞的直接杀伤。ED04可使断裂的DNA链不能重新接合，阻止DNA复制和RNA合成从而抑制肿瘤生长。
Payload片段部分，BL-B01D1为百利天恒具有自主知识产权的Ac接头，具有更好的稳
定性，能有效避免药物分子的脱落，保证毒素在体内循环中的稳定性。同时Ac接头与抗体偶联形成的BL-B01D1具有更佳的亲水性，同时不易聚集，在体内具有更高的安全性和抗肿瘤活性。
ADC药物三要素的全面创新或许是BMS开出大价钱的原因。据中国证券网，行业人士看来，此举意味着BMS也将走向PD-1+ADC的开发路线。
今年4月，默沙东和Seagen/安斯泰来宣布，FDA加速批准Keytruda联合Padcev一线治疗不适合接受以顺铂为基础化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。这是首款获批治疗该适应症的PD-1抗体与ADC的联合疗法。
有分析指出，默沙东全面布局PD-1+ADC的动力来源于即将到期的K药关键专利、PD-1+ADC联用疗法的获批将可能延长K药生命周期、继续保持K药地位。自2022年以来，默沙东已拿下科伦博泰9款ADC药物的海外研究、开发、生产制造和商业化授权，总里程碑金额近118亿美元。除此之外默沙东还与VelosBio、Seattle Genetics、吉利德、阿斯利康等相继合作，以购买管线或临床试验合作的方式获取多个ADC药物权益。
K药关键专利将于2028年到期，相比之下，O药关键专利将于2026年到期。剩下的时间不多了，BMS的策略却是一条“另类”的ADC收购路。
今年4月，BMS与Tubulis达成协议，以超10亿美元的里程碑金额及一定比例的销售分成，获得专有P5偶联ADC技术平台，全权负责由该技术平台产生的ADC候选产品的开发、制造和商业化。之后，BMS宣布将基于现有的CELMoD分子胶，结合ADC技术，开发一种名为“抗体偶联分子胶”的全新药物，将主要用于提高血液学和实体肿瘤的治疗效果和安全性。
11月7日，BMS再度出手，以1亿美元的预付款、总交易总价值约达1.8亿美元引进Orum Therapeutics的一款潜在FIC的ADC药物ORM-6151。ORM-6151通过专有的GSPT1技术平台，采用双精度靶向蛋白降解(TPD2)的方式构建靶向蛋白降解剂，通过E3泛素连接酶选择性地降解癌细胞内的靶蛋白，在将其与抗体连接后，精准靶向癌细胞，破坏GSPT1蛋白以达到杀伤肿瘤的效果。
加上此次收购双抗ADC药物BL-B01D1，BMS的ADC布局大手笔押注在具有高风险与高机遇并存的前沿赛道。下一步，是加码PD-1+ADC，还是成为下一个“第一三共”，我们拭目以待。
渝公网安备 50011202502165号
