全球首款抗破伤风毒素单抗注射液NDA获受理

珠海泰诺麦博制药股份有限公司（简称“泰诺麦博”或“Trinomab”）12月7日宣布，公司自主研发的TNM002注射液的新药上市许可申请（NDA）获得中国国家药品监督管理局正式受理，并纳入优先审评程序。TNM002注射液拟用于破伤风的紧急预防，是破伤风预防领域的全球首个重组全人源单抗。

目前临床上用来预防和治疗破伤风的被动免疫制剂主要包括破伤风抗毒素（TAT）和破伤风人免疫球蛋白(HTIG)。

TAT是由接受破伤风类毒素免疫的马血浆制成的蛋白制剂，过敏反应发生率高达5%~30%，并且临床使用前需要先进行皮试。TAT皮试呈阳性者需要开展脱敏注射，其过程中仍有14.1%发生过敏反应，1.2%发生过敏性休克^[1]，多数发达国家已禁止临床使用TAT。

HTIG是采用破伤风疫苗免疫的献血者的血浆分离制备的高效价特异性免疫球蛋白，过敏反应发生率低，但存在传播某些已知或未知血源性病原的风险，同时血浆来源短缺等因素限制了其生产和临床应用。在破伤风预防的被动免疫制剂领域，存在巨大的未满足的临床需求。

根据世界卫生组织（WHO）的立场，对于外伤后破伤风的预防，优先推荐人源的破伤风免疫球蛋白（HTIG）进行被动免疫（例如，伤口被污染且伤者未完成免疫程序），这对于破伤风病例的治疗来说也是必不可少的^[2]。上个世纪60年代欧美各国相继研制出HTIG用于临床，并逐渐取代TAT^[3]。1991年，WHO将TAT从全球基本推荐用药目录中移除^[4]。

根据弗若斯特沙利文报告，全球HTIG生产主要集中于欧洲及北美地区，主要原因为全球血液制品企业集中于欧美地区。2020年，欧洲、北美、中国、日本、东南亚及印度地区销售超2500万支HTIG。东南亚及印度地区本地血浆采浆量可能存在不足，免疫球蛋白产品原料供给存在缺口，产能较弱，因此主要依靠进口血源产品或使用TAT。

在我国，由于HTIG产量有限，长期处于供不应求状态，TAT仍然为最主要的破伤风被动免疫制剂。2022年中国破伤风被动免疫制剂用量超过6000万支，其中TAT超过5000万支，HTIG约1000万支。

TNM002注射液（以下简称TNM002）是泰诺麦博利用HitmAb^®技术平台开发的重组抗破伤风毒素天然全人源单抗药物，通过肌肉注射给药，用于外伤后破伤风的紧急预防。其主要优势体现在以下四个方面：

● 安全性良好：临床试验结果显示TNM002的安全性和耐受性良好，免疫原性低。I～III期临床试验中，TNM002总体不良事件发生率与安慰剂/HTIG相似。

● 疗效良好：TNM002给药后，抗破伤风中和抗体的滴度水平显著高于HTIG组，能快速达到破伤风保护水平并且持续较长的保护时间。III期临床研究结果表明，TNM002注射液在疗效终点上显著优效于目前临床标准治疗250 IU HTIG。

● 可控性强：TNM002是基因重组的单一大分子药物，经过严格的质量控制，可以根据市场需求进行大规模工业化生产，且不存在血液制品存在的潜在的传播血源性传染疾病的风险。

● 可及性高：相对来源于人血浆制品的破伤风特异性免疫球蛋白，TNM002生产周期更短，生产原料不受限，产能易放大，药物可及性更好。泰诺麦博已经完成商业化生产的工厂建设，并获得药品生产许可证，可以满足目前的市场需求。

基于在安全性、有效性和可及性方面与现有治疗手段相比具有明显临床优势，TNM002于2022年3月被中国CDE纳入突破性治疗品种名单，同年8月被美国FDA授予快速通道资格。按照国内现有政策，在NDA阶段，TNM002可适用优先审评程序，核查、检验和药品通用名称核准程序都予以优先安排，预期将大大加快TNM002的上市进程。

泰诺麦博联合创始人、董事长兼CTO廖化新博士表示，“很高兴看到TNM002的临床试验取得积极结果，并成功递交NDA，这是公司成立8年以来第一个申报NDA的产品。我们将与中国国家药监部门保持密切沟通，尽快推动TNM002获批上市，加速破伤风被动免疫制剂的迭代升级，为全球破伤风的预防带来全新的用药选择。”

珠海泰诺麦博制药股份有限公司是一家面向全球的创新型生物制药公司，以研发原创性的天然全人源单克隆抗体新药为主营业务。公司核心技术是“天然全人源单克隆抗体研发综合技术平台HitmAb^®”，致力于开发具有自主知识产权的、高度差异化的、高效的天然全人源单克隆抗体新药，尤其是利用基因重组抗体替代来源于血浆的特异性免疫球蛋白。

泰诺麦博以“创造临床价值”为使命，公司核心产品TNM002注射液（抗破伤风毒素单抗）NDA申请已获受理；TNM001注射液（抗RSV长效单抗）已经进入大型临床研究；TNM009注射液（抗NGF单抗）和TNM005注射液（抗VZV单抗）已分别在中国和美国开展临床I期试验；TNM006注射液（抗hCMV单抗）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的临床许可，即将开展I期临床试验；另外还有多个产品处于IND准备阶段，以及多个早期开发的项目正在持续研发中。

* 参考资料

[1]中国创伤救治联盟，北京大学创伤医学中心.中国破伤风免疫预防专家共识[J].中华外科杂志，2018，56（3）：161-167.

[2]世界卫生组织破伤风疫苗立场文件，http://cdcp.gd.gov.cn/attachment/0/321/321115/3442910.pdf

[3]罗时定.人破伤风免疫球蛋白及其应用[J].中华急诊医学杂志，2022，11(4)：285-286.

[4]https://list.essentialmeds.org/recommendations/1000