提供支持Oncopeptides首席执行官Marty J Duvall表示：“将Pepaxto（melphalan flufenamide，也称为melflufen）撤市是一个艰难但经过深思熟虑的决定，也是对患者和股东的最优选择。”同宜医药创始人、董事长兼总经理黄保华博士指出，Pepaxto本质上其实并不能算是多肽药物偶联物（PDC）药物，更像是一种前药偶联药物（Pro-DC）。因此，应客观看待Pepaxto撤市这一事件。
据crunchbase数据显示，Oncopeptides 共完成6 轮融资，金额合计2.405 亿美元，由 5 家投资者参与。Vinnova 的和欧洲投资银行是最近的投资者，2022年11月25日Vinnova 领投债务融资，2023年3月28日欧洲投资银行以赠款融资领投。
Oncopeptides 是一家总部位于瑞典的生物技术公司，成立于 2000 年。2017年在NASDAQ Stockholm上市，股票代码为 ONCO。
Oncopeptides曾在新闻稿中表示，Pepaxto是FDA批准的首个抗癌多肽偶联药物（PDC），也是首个用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的PDC药物。
Oncopeptides 公司的创始人包括瑞典分析化学、临床药理学和肿瘤学领域的研究人员，共发表了 770 多篇科学论文。核心产品Pepaxto的开发源于瑞典乌普萨拉大学的Joachim Gullbo博士最初对一种名为 "J1 "的分子进行的研究。
创始人信息表（数据来源：Oncopeptides官网）
多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞病，是一种无法治愈的癌症。越来越多的多发性骨髓瘤患者，尤其是老年患者，已经对三大类药物产生了耐药性。因此，开发创新药物的必要性得以凸显。Oncopeptides 基于多肽药物偶联物（PDC）和小多肽杀手诱导剂（SPiKE）平台，开发治疗血液病的创新候选药物。
多发性骨髓瘤示意图（图源：Oncopeptides 官网）
·多肽药物偶联物（PDC）平台
PDC主要由三部分组成——多肽（peptide）、连接子（linker）以及具有细胞毒性的有效载荷（cytotoxicity payload）。具有亲脂性的PDC快速扩散到细胞中，连接子将靶向多肽和细胞毒素共价连接，通过靶向肿瘤细胞的特定受体传递细胞毒素。
与非靶向抗癌药物相比，PDC可延长血液循环时间、增加最大耐受剂量、增强肿瘤积聚和提高抗癌生物活性。此外，依靠多肽的特性还可以提高药物的溶解性和选择性。
与同为靶向药物的ADC相比，PDC药物分子量小，肿瘤穿透性强；结构和成分的简单性使其具有较低的免疫原性，即更不易刺激机体发生免疫应激反应；多肽更易合成与纯化，故降低了生产、运输和储存的成本；同时，由于较强的肿瘤组织渗透性，细胞毒性药物选择面较广。
Pepaxto是第一种具有烷基化有效载荷的 PDC。它会被肽酶和酯酶水解，释放出亲水性细胞毒性有效载荷，并被包裹在细胞中。在骨髓瘤细胞内释放有毒有效载荷，破坏其DNA。
在体外，由于在细胞中的浓度增加，Pepaxto对骨髓瘤细胞的作用比毒性载荷强 50 倍。对其他疗法（包括烷化剂）产生抗药性的骨髓瘤细胞株具有细胞毒活性，在临床前研究中可抑制血管生成和转移过程，并能克服 p53 缺失介导的抗药性（抗骨髓瘤疗法的常见抗药性机制）。能迅速诱导不可逆的 DNA 损伤，使骨髓瘤细胞凋亡。
melflufen分子（图源：Oncopeptides官网）
OPDC3 作为PDC的迭代产物，目前正在进行毒理学研究。它具有更强的选择性，可能使细胞毒性有效载荷在癌细胞系中迅速富集，并减少对健康细胞的毒性。此特性或会导向一种有效且耐受性良好的治疗方式。
·基于小多肽的杀手诱导剂（SPiKE）平台
2022年9月，公司获得瑞典创新署的研究基金，用于新型合成小多肽 OP-X 的临床前概念验证。该化合物是一种天然杀伤细胞（NK细胞）参与免疫疗法，具有卓越的组织穿透性和免疫细胞激活能力，有望在多个肿瘤靶区促进 NK 细胞参与。
Oncopeptides在2018年，完成了 3.14 亿瑞典克朗的定向股票发行。2019年，完成了约 7.27 亿瑞典克朗的定向增发。同年，又完成了约 5.46 亿瑞典克朗的定向股票发行。2020年，完成定向股票发行，募集资金总额约 14.14 亿瑞典克朗。
2021年2月26日，FDA 加速批准 Pepaxto 联合地塞米松用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。同时，Oncopeptides还向欧洲药品管理局（EMA）申请了其在欧盟的有条件上市许可。
在获得加速批准之后，Oncopeptides应FDA要求继续开展验证性III期临床试验。同年5月公布的Pepaxto+地塞米松 vs泊马度胺+地塞米松治疗复发难治性MM患者的III期临床试验（OCEAN）的初步结果显示，Pepaxto联用地塞米松改善了患者的PFS（无进展生存期，指患者从接受治疗开始，到出现疾病进展情况或者是因为各种原因出现死亡的这段时间）和ORR（客观缓解率，指肿瘤体积缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例）。
但是7月8日更新结果时，却显示泊马度胺+地塞米松对照组的OS（总生存期，指从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间）数据更好。FDA也因此对该研究做出了“部分临床试验暂停（partial clinical hold）”的决定。
同年，基于较差的OS数据，FDA要求部分暂停所有临床研究，这意味着暂停招收新患者。FDA 还发布了 Pepaxto 的安全警示，并宣布召开公共咨询专家会议（ODAC）。
2021年10月22日，Oncopeptides 公司宣布从美国市场撤回其治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的首创PDC药物Pepaxto，当天股价暴跌近77%。
至此，melflufen 的大部分临床开发项目被终止，美国和欧洲的商业业务部门被关闭，斯德哥尔摩的组织机构也被大幅缩减。2021 年 11 月，Oncopeptides 公司决定调整 melflufen 临床开发项目的重点，减少研究数量，加强公司的现金状况，同时继续向欧洲药品管理局（EMA）申请 melflufen 在欧盟的上市许可。
2022年，《柳叶刀血液学》（Lancet Haematology）杂志发表了 OCEAN 3 期研究报告。根据对 OCEAN 和其他相关研究的生存数据的补充分析，Oncopeptides 撤销在美国自愿停用 Pepaxto 的决定。同年，定向发行约 4.356 亿瑞典克朗的股票。
CHMP 发表积极意见，建议在欧洲全面批准 Pepaxto 与地塞米松联合治疗三类难治性多发性骨髓瘤。LIGHTHOUSE 3 期研究也进一步证实了其临床价值。同时，Pepaxto 被欧盟委员会批准，用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者，也获得了英国 MHRA 的上市许可。但美国 FDA 要求撤销 Pepaxto 在美国的上市许可。
据Oncopeptides官网表示，公司拥有 3.45 亿瑞典克朗的良好现金状况，包括来自欧洲投资银行的有条件信用贷款，认为2023 年的流动性不成问题。
据药融云数据显示，目前PDC的在研产品以国外公司为主，研发进展较快且活跃的公司有Oncopeptipes、Bicycle Therapeutics、Cybrexa Therapeutics等。国内布局该领域的企业有盛诺基医药、同宜医药、泰尔康生物、汉鼎医药、博瑞生物、智肽生物和主流源生物等。
其中盛诺基医药与加拿大公司Angiochem合作开发的SNG1005（paclitaxel trevatide），正在中国开展III期临床试验，是国内进展最快的PDC项目。
SNG1005临床试验研发进展（数据来源：药融云数据库）
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