GV连续三轮押注，手握超3.5亿美元，这家企业的抗癌多肽已进临床试验

2022年11月，FogPharma宣布完成1.78亿美元（约12.7亿元人民币）的D轮融资，融得资金将用于推动和加速被称为Helicon多肽的α-螺旋肽管线，以开发一系列靶向“不可成药”靶点的潜在“fist-in-class”候选药物。本轮投资者包括GV（Google Ventures）、Casdin Capital、VenBio Partners、Invus、ARCH Venture Partners等知名投资机构。

2023年3月，原强生全球“研发掌门”Mathai Mammen博士宣布将加盟FogPharma。除了这位重磅人物的加持外，FogPharma原本的创始人，哈佛大学Greg Verdine教授，同样也是一位医药产业领军人物，并且Mammen博士还曾是Verdine教授的助教，两人相识20多年。

2023年6月，FogPharma宣布其首个first-in-class抗癌Helicon多肽药物FOG-001针对晚期实体瘤患者的Ⅰ/Ⅱ 期临床已完成首位受试者给药。FOG-001是同类中第一个，也是唯一一个，直接阻断TCF的β-catenin抑制剂，可能适用于重要的癌症患者群体。

FogPharma在短短1年内，实现了资金、人才、临床产业转化的全面发展。这家聚焦多肽创新药赛道的医药企业有哪些差异化优势？多肽创新药赛道的行业现状发展如何？下文将一一解答。

FogPharma成立于2015年，由哈佛大学科学家、企业家兼投资人Gregory Verdine博士创立，专注于开发名为Helicon多肽的超级稳定α螺旋肽药物。

Verdine博士称得上是一位颇具传奇色彩的“天才”。他29岁就当上了哈佛大学的教授，35岁时就成为哈佛化学系的首位终身教授。

在哈佛大学和哈佛医学院近30年的独立学术生涯中，他阐明了表观遗传DNA甲基化的分子机制，以及在基因组中监测和根除某些遗传毒性形式的DNA损伤的途径。

除此之外，Verdine博士还开发了需要创新疗法，FogPharma的核心技术Helicon多肽，就来源于Verdine博士在哈佛大学领导的Verdine实验室。

基于数十年在科研转化领域的经验积累，Verdine博士创立或共同创立了多家成功的生物技术公司，包括Enanta Pharmaceuticals(NASDAQ：ENTA)、Gloucester Pharmaceuticals（被Celgene收购）、Tokai Pharmaceuticals(NASDAQ：TKAI)、WaVe Life Sciences(NASDAQ：WVE)、Eleven Biotherapeutics(NASDAQ：EBIO)、Warp Drive Bio、Aileron Therapeutics、 Variagenics、LifeMineTherapeutics，以及今天故事的主角FogPharma。

迄今为止，这些公司已有数个药物成功获得了FDA批准，如治疗丙肝的药物Viekirax，治疗血癌的药物Istodax。

除了参与孵化了众多医药领域的企业外，Verdine博士还在风险投资行业有丰富的工作经验。

他曾担任Apple Tree Partners、Third Rock Ventures和WuXi Healthcare Ventures的风险合伙人，并担任Texas Pacific Group的特别顾问。Verdine博士还是非营利企业Gloucester Marine Genomics Institute和Gloucester Biotechnology Academy的联合创始人和创始总裁。

事实上，Verdine博士虽然在医药领域有着颇多的建树，但是他本科最开始选择的却是英语语言文学专业。后来，经过自身兴趣引导，Verdine博士“弃文从医”转到了化学系，正是因此，他遇到了后来的挚友和合作伙伴——药明康德的创始人李革。

FogPharma的启动资金便来源于包括李革夫妇、博裕资本的童小幪（SeanTong）以及风投机构Leerink的创始人JeffLeerink等在内的一群中外“明星投资人”。

除了天使投资者是Verdine博士多年的挚友外，FogPharma今年新加入的首席执行官、总裁兼董事长Mathai Mammen博士也是Verdine博士多年的好友。

此前，Mammen博士曾是强生全球副总裁。在强生任职期间，他曾帮助公司执行了超40次收购和许可交易，超350次战略合作，以及带领团队获得了八种新药的全球批准，包括Tremfya、Darzalex Faspro、Balversa、Carvykti、Rybrevant、Ponvory、Spravato和Tecvayli。

这样一位重磅人物，选择来到还在创业阶段的FogPharma，也许有一部分是因为Verdine博士和Mammen博士之间多年的友谊。根据Endpoints透露，在20世纪90年代，Verdine教授在哈佛大学讲授科学课程，Mammen博士当时是他的助教，两人在随后的岁月里也一直维持着联系，并最终于FogPharma重新聚首。

如今，除了上述公司的部分重磅领导外，FogPharma总体也是一个具有丰富科研和产业经验的多学科交叉团队。其通过利用肿瘤学、药物发现和平台生物学、蛋白质组学、生物化学、生物学、大数据等多学科和生命科学的交叉融合、技术创新，带来了一系列多肽药物的技术创新。

优秀的团队自然会迎来资本的看好。根据公开资料显示，FogPharma自成立以来，除了启动资金之外，已完成过3轮市场化融资，累计金额超3.5亿美元。

FogPharma融资情况，根据公开资料整理

根据表格数据可以看出，FogPharma的融资特点与大多数企业不同，其大部分股东都选择了持续投资，通和毓承、蓝池资本、Deerfield、Cormorant Asset Management、T. Rowe Price、Pagsgroup、Invus、Casdin Capital、Farallon Capital Management、VenBio Partners、HBM Healthcare Investments等机构都曾选择再次对其投资，谷歌风投（GV）更是连续3轮加码FogPharma。

为何这些明星资本会持续看好FogPharma？其聚焦的赛道有何市场空间？FogPharma本身又有哪些差异化优势？

FogPharma聚焦的是多肽药物这一广阔的市场。根据天风证券资料显示，自2000年以来，天然多肽不断得到丰富，特别是来自毒液的多肽组学和新的化学修饰方法的推动，促进了新型多肽药物的发现。多功能肽、约束肽、偶联肽、口服肽、长效化、递送系统等新兴技术的出现极大地推动了多肽药物领域的繁荣发展，多肽药物也迎来了产业爆发期。

根据弗若斯特沙利文数据，全球多肽药物市场规模从2016年的568亿美元上升至2020年的628亿美元，年复合增速2.6%。预计2020年至2030年全球多肽药物市场规模的年复合增长率为8.5%，到2030年将达到1418亿美元。

截至2023年1月，全球已上市多肽药物约180种。国际上的多肽药物主要分布在7大疾病治疗领域，包括罕见病、肿瘤、糖尿病、胃肠道、免疫、心血管疾病等。人们熟知的利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽和Tirzepatide等重磅糖尿病多肽药物，其原研药2022年销售就超200亿美元。

随着多肽结构修饰与化学改造方法迭代，包括肽链骨架的改造，以及引入脂肪酸、聚乙二醇、蛋白融合等进行修饰优化，叠加新靶点开发、新适应症拓展以及剂型优化，多肽药物市场空间有着足够高的新增市场空间。

FogPharma从自然界中了解到，蛋白质中的α螺旋对于介导其与其他蛋白质的相互作用至关重要，并且还可以赋予蛋白质独有的特征，例如将穿透细胞膜的能力。

基于此，FogPharma开发出专有的超稳定化α螺旋肽（Helicon peptides）药物，其核心技术来源于Verdine教授在哈佛大学研发的新型技术——可穿透细胞的迷你蛋白（CPMP)。

CPMP可以看作小分子药和生物药的混合体，同时具有生物药对靶点的强效结合力，以及小分子进入细胞的能力。其核心原理是将酰胺基团包裹在α螺旋构象的折叠形状中，掩盖了肽骨架的极性，并增加了它的疏水性（即亲脂性），帮助其躲过细胞膜追踪的同时穿过细胞膜。α－螺旋能够沿着扩展的界面显示各种各样的侧链，这使得它们能够结合许多小分子药物无法结合的“不可成药”靶蛋白。这种功能结构域类似于抗体衍生物，但其足够小，能够进入细胞。

除了提高分子进入细胞的穿透性外，这种新型技术还让Helicon多肽药物能够逃避快速的肾脏代谢，实现较长的血浆和组织停留时间，从而达到较好的疗效。此外，Helicon多肽药物还阻止了免疫识别所需的蛋白酶和MHC蛋白的识别，从而提高了稳定性并抑制了免疫原性。

Helicon多肽药物集结了传统小分子药物的细胞渗透性、口服给药选择性与单克隆抗体药物的高特异性、广泛的靶点可及性等特点，有望靶向“不可成药”的靶点，为新药发现与研发带来变革。

FogPharma的技术不仅旨在发现不可靶向的新型多肽疗法，而且与传统的医药研发流程相比，其药物发现的速度更快、可扩展性更强。

FogPharma的多重串联发现引擎集成了前沿技术，如定向进化、专有的α螺旋构象超稳定化学、高度多重药物优化技术、分析和预测数据科学（包括机器学习和深度学习）、基于结构的药物发现。

使用这些串联发现引擎，FogPharma的科学家每周能够在生化和基于细胞的检测中设计、合成和评估数千个新的Helicons，在几个月内迅速针对此前无法成药的靶点开发出多肽候选药物。

目前，FogPharma推进最快的管线是FOG-001。今年6月5日，FOG-001针对晚期实体瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期临床已完成首位受试者给药。

FOG-001是一款基于Helicon技术平台开发的首个靶向Wnt/β联蛋白信息通路的多肽药物。超过20%的癌症患者会出现Wnt/β联蛋白信息通路异常失调。在生化和细胞研究中，FOG-001已被证明能有效、精准、选择性地破坏β联蛋白与转录因子TCF之间的相互作用，以消除Wnt通路突变中可驱动癌变的信号传递。临床前研究表明，FOG-001能通过β联蛋白依赖方式来抑制肿瘤的生长，并实现肿瘤变小。

在研产品管线，图源FogPharma官网

除FOG-001外，FogPharma还有4个在研项目，分别靶向抑制NRAS (ON)、PanKRAS (ON)、ERG、Cyclin E1等已经验证的癌症靶点，这几款药物均处于迭代优化阶段。

除了FogPharma这类优秀的海外多肽创新药企之外，诺和诺德、诺华、AZ、礼来、武田、安进、梯瓦等跨国巨头也在重点布局多肽赛道。

近年来，国内的年多肽药物研发也在快速推进，多肽、多肽偶联物更被列入国家“十四五”医药工业发展规划的重点发展领域。

前沿生物、派格生物、同宜医药、领康生物、盟科药业、信达生物、杭州先为达、博瑞医药、道尔生物、普莱医药、仁会生物、恒瑞医药、贝达药业、豪森药业、中肽生化、圣诺生物、翰宇药业、华东医药、麦科奥特、双成药业等上百家企业，在多肽药物领域均有布局。

自1921年第一次成功提取到胰岛素以及1922年一位糖尿病患者接受了胰岛素注射并实现症状改善之后，多肽药物就开启了其百年的辉煌历程。近几年，司美格鲁肽的热潮更是席卷了全球。期待在肽类药物这个潘多拉魔盒中，人们能够开出更多的惊喜。