超24亿美元授权！AZ单月拿下两条中国管线

11月20日，祐森健恒宣布已与阿斯利康就临床前阶段的靶向KRAS G12D突变的小分子候选药物UA022项目达成全球独家授权协议。

根据协议条款，阿斯利康将获得UA022的研究、开发和商业化的全球独家授权许可。祐森健恒将有资格获得2400万美元的首付款，此外还将获得最高达3.95亿美元的潜在开发和商业化里程碑付款，以及净销售额的分级特许权使用费。

这是阿斯利康在11月宣布的第二笔与中国药企的授权合作交易。就在11月9日，阿斯利康刚刚与诚益生物就小分子GLP-1受体激动剂达成20亿美元授权合作。

祐森健恒成立于2020年1月，聚焦于自身免疫性疾病和癌症两大领域，立足于解决未满足的临床需求，开发具有自主知识产权、拥有全球权益的First-in-class或Best-in-class新药。目前公司拥有10多个在研品种，覆盖肿瘤、自身免疫疾病、骨关节炎等重大疾病领域。

祐森健恒拥有优秀的团队背景，其核心团队成员来自跨国药企、国内CRO龙头企业，在小分子药物、抗体药物研发领域具有深厚的项目开发经验。目前拥有超过30人的研发队伍，80%以上为博士及硕士学历。

成立仅仅3年时间，祐森健恒已将不少管线快速推进临床阶段。其中，UA007进展最为迅速。UA007是公司自主研发的通过抑制IL-1信号通路治疗痛风性关节炎急性发作的1类新药。相比国内外已上市或在研的IL-1抗体药物，UA007半衰期短，无免疫抑制风险，安全性良好，特别适合痛风性关节炎急性发作的对症治疗。2022年8月，评价UA007治疗痛风性关节炎急性发作安全性和有效性的2a期临床试验完成首例受试者给药。

祐森健恒的UA021同样值得关注。这是一款有效的、选择性的、口服生物可利用的 TYK2 抑制剂。它同义地靶向TYK2的假激酶（JH2）结构域，对JAK家族的其他成员具有很强的选择性。因此，有望克服由活性位点JAK抑制剂引起的毒性。UA021在临床前研究中显示出与其他竞争对手相似或优于其他竞争对手的体外和体内活性，并且在临床前毒性评估中表现出优异的安全性。它有可能在患者中实现更好的体内靶标覆盖和疗效。UA021目前正在澳大利亚进行1期临床研究的评估

除UA007和UA021外，如今最受关注的便是靶向KRAS G12D突变的小分子候选药物UA022。

此次与阿斯利康达成合作的UA022，是一种有效的、选择性靶向KRAS G12D突变的口服小分子药物。KRAS突变在多种癌症类型中发生率很高，其中G12D最为常见，约占所有KRAS突变的26%。它普遍存在于胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等。

KRAS家族一直是肿瘤中突变最为广泛的癌基因之一，KRAS突变在肿瘤中的重要作用已经得到了广泛共识，但是长期以来，KRAS突变体被认为是一个难以靶向的靶点。目前有两款针对KRAS G12C突变的药物获批上市，分别是来自美国公司安进的索托拉西布和美国Mirati公司的阿达格拉西布。但是KRAS G12D、G12V以及G13D突变相关的临床需求远远没有被满足。

目前还没有批准的KRAS G12D抑制剂，但是不少药企已经开始纷纷涌入KRAS G12D靶点的竞赛中。比如，恒瑞医药已于2022年8月开启KRAS G12D抑制剂临床研究；Mirati的KRAS G12D已获批一期临床；2023年5月22日，安斯泰来开发的ASP3082在国内申报临床，这也是全球首款进入临床的KRAS G12D蛋白降解剂。

祐森健恒与阿斯利康达成授权合作的UA022将作为最新选手加入竞争行列。目前，UA022已显示出强大的抗癌活性，具有良好的安全性，并且在临床前模型中展示出良好的口服生物利用度。

就在结束不久的进博会上，阿斯利康全球执行副总裁、国际业务及中国总裁王磊表示：“今年是阿斯利康在华深耕的第三十年。在三十年的历程中，中国已成为阿斯利康全球第二大市场和重要的增长引擎。未来，我们将继续通过投资推动全世界产能往中国归拢，并加速更多创新成果落地，助力中国创新出海。”

阿斯利康在中国的投资版图已经愈发成熟。除了成立阿斯利康中金产业基金，为企业及投资伙伴提供从研发到商业化的双向赋能，共同助力中国医疗健康产业创新发展，2023年，阿斯利康与中国Biotech的合作也非常亮眼：

• 2月23日，阿斯利康与康诺亚生物和乐普生物就潜在first-in-class的靶向Claudin18.2的ADC药物CMG901达成高达11.25亿美元的全球独家授权协议；

• 5月12日，与礼新医药就临床前阶段的GPRC5D靶向ADC药物LM-305项目达成6亿美元全球独家授权协议；

• 6月16日，与珂阑医药开启为期3年的研发合作，针对高胆固醇血症及相关代谢性疾病开发创新药物；

• 11月9日，与诚益生物就小分子GLP-1受体激动剂达成20亿美元授权合作；

• 11月20日，与祐森健恒就UA022项目达成超4亿美元全球独家授权协议。

越来越多的中国创新药企通过与阿斯利康的合作，而受到了行业更加广泛的关注。