提供支持伴随临床对癌症、心血管疾病、神经退行性疾病等的早期诊断和精准治疗的需求增长，核药市场愈发火热。在创新药低迷的大环境下，核药赛道表现一枝独秀。据蛋壳研究院统计，2022年核药是创新药领域过亿级融资事件占比最高的细分赛道。2023年以来，核药赛道热度只增不减，国产核药陆续进入临床阶段，大额融资相继公布。在高壁垒、高增长的核药市场，国产创新企业开始发力，亮相国内外舞台。
近期，在第36届欧洲核医学协会（EANM）年会上，苏州四体康宸医药科技有限公司（以下简称“四体康宸”）首席技术官洪浩受邀发表专题报告，题为“计算机辅助的Trop-2靶向多肽的开发及其在胰腺癌核素诊疗中的应用”，被选为“肿瘤新成像靶点”分会场的高分评价报告。
EANM提出，靶向核素治疗、核素成像和人工智能三个板块及更创新的内容日益受到重视。四体康宸研究团队通过AI技术辅助设计获得了一系列对肿瘤中高表达的Trop-2蛋白具有亚纳摩尔靶向能力的多肽，并结合诊疗核素，成功开展对该全新核素标记化合物在胰腺肿瘤靶向诊疗的项目开发。
同样在不久前，四体康宸与南京医科大学签订新药成果转让协议，以数千万元获得其一类靶向α核素药物项目成果的全球独家开发权，加速推动该创新药物的开发上市。南京医科大学张涛教授团队设计并合成了一系列可作为示踪剂用于精准定位PSMA高表达组织的新型化合物，可用于前列腺癌的精准诊断，并有望采用α核素标记获得靶向治疗药物。本次合作不仅将推动高校先进科研成果转化应用，实现临床上疑难疾病的诊疗技术突破，同时还将进一步丰富四体康宸产品管线布局。
四体康宸厚积薄发，作为一家勇于创新、低调前行的企业，核心团队成员已在核药领域浸润多年，公司在中美欧均有布局，推动全球化发展，且多条核药诊疗管线正在快速推进中，保守预计2024年将递交1-2款核药的IND申报。
朋友的患病经历，让四体康宸创始人王冠力毅然决然踏入核药市场。
“2011年，我身边的朋友得了严重的‘乔布斯癌’（胰腺神经内分泌肿瘤），到德国接受新型靶向核药治疗之后，奇迹般地存活到现在。之后，我反复考察德国的技术并经过多方验证，我认为这种新型的诊疗技术必将大幅提升癌症治疗的效果，尤其是诊断全身扩散的中晚期癌症患者。”
这在他心中埋下了创业的种子。在之后的8年时间里，王冠力以投资人的身份，考察欧洲新型精准靶向核药项目并推动其产业化，曾在我国主导首个投资海外精准靶向核药项目并成功退出，同时他曾任全球多家知名医用核素供应公司的高级顾问。扎根医疗+投资核药的复合背景，让他同时具备了专业深耕和产业洞察的精神，成为国内核药诊疗一体产业化推广的先行者，更重要的是，在产业深耕的过程中，他遇到了有着相同理想、理念的创业伙伴。
目前，四体康宸内部组建了一支专业化、国际化的队伍，聚集了中欧美各地在管理、技术、GMP生产、临床试验、IND申报、注册申报等医药发展全链条上经验丰富的人才，背景覆盖核医学、分子影像、遗传学、医学等多种学科，硕博比例超半数。
四体康宸首席技术官洪浩时任南京大学医学院教授，在分子成像、功能纳米材料等前沿领域积累深厚，曾在JACS、ACS Nano等国际知名期刊上发表文章120余篇，参与编写多个书章；公司北美事业部首席科学官蔡伟波教授是威斯康星大学麦迪逊分校的杰出终身教授，重点研究分子成像及纳米生物技术，在放射学、医学物理学、材料科学、工程学等领域积累深厚，发表了390多篇高质量的SCI学术文章（H影响因子＞101），获得了美国医学与生物工程院会士、美国核医学与分子影像学会会士、英国皇家化学会会士等头衔。在欧洲著名机构Expertscape更新的全球分子影像领域科学家排名中，蔡伟波教授排名全球第一。
同时，四体康宸已与国内外多家知名高校、医疗机构、科研机构、跨国企业达成合作，如美国斯坦福大学、美国威斯康星大学、德国MTR、美国MSKCC癌症中心、上海交通大学及其附属医院等。
据介绍，早在10年前，团队成员便与国内顶尖三甲医院开展合作，组织开展核医学学术交流，并派送数位业内优秀的核医学医师出国学习先进的精准靶向核素诊疗技术。可以说，四体康宸在国内核医学人才培养、学术研究、临床教育等层面都担任了重要的角色，也为公司后续的产业合作奠定了坚实的基础。
在“百花齐放”的核药市场，四体康宸选择的是“自主研发+技术转化”的发展路径。依托南京大学、上海交大国家重点实验室与南京医科大学，公司搭建了核药自主创新研发平台，涵盖创新核药从早期发现、靶点验证、药物发现、临床前及临床研究的全部关键节点，引进人工智能等技术，可针对不同疾病类型、不同成药靶点快速设计核药。
同时基于完善的医学、药物化学、核素化学及药学等众多交叉学科的综合知识体系，公司引入国内外一流的科研成果，进一步丰富产品线，实现在细分赛道的“弯道超车”。
核药诊疗一体化是未来肿瘤诊疗临床方案升级的重要趋势。在实体肿瘤及血液肿瘤中，核药可实现对微小病灶的灵敏无创检测，以及对多转移病灶的精准安全治疗。通过替换放射性同位素，相同的靶向偶联药物可分别用于诊断成像及精准治疗，如结合18F、64Cu、68Ga等核素形成诊断产品，结合177Lu、211At等核素构成治疗产品，实现诊疗一体化。
成立2年，四体康宸已搭建起完善的产业布局，管线覆盖实体瘤、血液肿瘤、心血管疾病等的诊断和治疗。目前，四体康宸有8条诊疗配对管线（4诊断+4治疗）和1条诊断管线。
其中靶向前列腺癌的诊断管线和靶向血液癌/实体瘤的诊断管线已经过人体IIT试验，取得了诊断效果的确认，预计将在2024年均进入IND申报阶段；靶向前列腺癌的治疗管线和靶向血液癌/实体瘤的治疗管线已完成化合物的优化筛选以及初期的生产工艺的开发，所获得的试验用药品被证实在临床上的安全性和有效性，预计在2024年能够进行FIH的人体试验，于2025年可以进行国内外的IND申报。
靶向实体肿瘤的其他两条诊疗配对管线均已完成了化合物的优化和生产工艺探索，预计2024年能够进行诊断管线的临床IIT试验，2025年开展治疗管线的FIH人体试验。公司积极跟踪新型靶点，开发一条诊断管线，作为First-in-class产品，有望在肿瘤和心血管疾病的诊断中均取得良好效果，计划在2024年开展脑部肿瘤疾病及心血管疾病相关的人体试验。
伴随人口老龄化，全球肿瘤、心血管疾病等患者数量日益增长，临床诊疗需求加大，核药市场增长加速。2023上半年，诺华Lutathera销售额达2.91亿美元，同比增长57%；2023年前三个季度，Pluvicto销售额为7.07亿美元。核药产业链逐步走向成熟，全球化竞争也会日趋激烈。新靶点发现、药物设计、核素供应等发展全链条上的关键节点，都关系到创新企业能否快速抢占市场。
四体康宸在靶向分子筛选、分子优化、连接分子设计、核素定点偶联、体内药代动力学改善、剂量学研究等领域拥有深厚的技术积累，在核药靶点筛选、分子设计上已实现平台化。同时，四体康宸采取“自研+技术转化”的发展战略，拥有更强大的产业布局能力。且与核药产业上下游联系紧密，特别是临床中心，具有坚实的临床基础。
核素供应是核医学发展的一大难点。此前，我国核素供应主要依赖进口，且种类较少。近年来随着核医学发展，国家层面也在大力推动医用同位素的生产供应，如发布《医用同位素中长期发展规划（2021-2035年）》、建设核反应堆等。
在诊断类核素层面，四体康宸选择的是国内能自给自足的核素，供应稳定；在治疗核素层面，公司使用的β类核素国内将于2024年中期陆续放量，α类核素明后年国内生产将陆续放量，逐步满足国内临床需求。
王冠力提到：“四体康宸的目标是成为一家国际化、可持续创新、不断发展的核药企业，实实在在造福患者、贡献医疗事业，获得社会的认可。”未来，公司将持续深耕核药开发，提升全产业链发展能力，并推动新一轮融资，牵手核药诊疗一体化创新道路上的“同路者”。
后记
四体康宸团队观点分享——RDC并非对核药准确的称呼，TRT更准确。
TRT和ADC虽然在原理上有相通之处，即利用疾病（肿瘤）靶向分子和治疗物（化学毒素：ADC，诊疗核素：TRT）的偶联对疾病起有效杀伤作用，属于靶向药物。但区别也很明显：
1. linker设计理念非常不同，ADC要求的是化学毒物在靶组织中释放出来，起到治疗效果，所以linker的可裂解性对ADC发挥作用很重要。而TRT一般对于linker的要求反而是稳定，因为核素不需要脱离即能发挥作用，并且同时对于有些α核素反而需要更加稳定/多元的linker，保证衰变后的daughter isotopes（子同位素）可以稳定滞留在靶向分子上。
2. 作用持久度不同。TRT由于是利用放射粒子（α或β或Auger电子）去断裂DNA，所以基本上抗耐药性是显著优于ADC的，ADC的毒素再毒，细胞也可以发展出补救途径，进行耐药/转移。
3. TRT的诊疗一体化的概念以及药物的可视化是ADC所不具备的，一般通过诊疗核素的配对，可以相对低成本地进行目标化合物的筛选，临床转化也相对路径简单，IIT试验打开了药物开发中可能存在的“黑匣子”，成功概率得到提高。
4. 由于TRT在临床使用分子剂量极低，靶向分子本身的毒理不为主要因素，反而是核素偶联分子的体内剂量学（dosimetry）为在临床开发中的重要指标。
参考资料：《Expertise in Molecular Imaging:Worldwide》—Expertscape
渝公网安备 50011202502165号
