拿下220亿大单，合并两家企业，ADC一哥达成！

近日，第一三共在其董事会会议上宣布，该公司计划收购旗下生产企业Daiichi Sankyo proarma和Daiichi Sankyo Chemical Pharma，该合并将于2025年4月1日生效。

因两家公司是第一三共旗下全资子公司，所以此次合并不会发行新股，也不会分配现金。第一三共在新闻稿中声明，合并两家公司是为了“进一步深化生产功能和制药技术开发功能之间的一致性”，以稳定供应第一三共在ADC领域不断增长的产量。

根据GlobalData分析师预计，到2029年，第一三共将主导ADC领域，届时其市场销售额将达到100亿美元。该预测将第一三共描绘为遥遥领先的市场领导者，Seagen和罗氏紧随其后，分别位居第二和第三，其ADC销售额将分别达到58亿美元和36亿美元。

不难看出，第一三共正在朝着ADC一哥的宝座在不断“狂飙”。

不过，相较于第一三共近期的大手笔交易和喜人的业绩，这次收购似乎不算太过夺人眼球。

10月19日，默沙东与第一三共就第一三共的三款DXd ADC候选药物达成了全球开发和商业化协议。根据协议，默沙东将支付45亿美元预付款、10亿美元的研发费用相关可退还预付款，以及最高165亿美元的商业里程碑金额，协议总金额高达220亿美元。声明发布后，第一三共的股价涨幅高达18%，创下历史最高纪录。

10月31日，第一三共发布2023财年上半年（4-9月）业绩，总营收7263.44亿日元，同比增长19.5%。数据显示，4-9月，第一三共明星产品Enhertu总收入1830亿日元（12.12亿美元），同比增长81.2%，包括1734亿日元全球销售额以及96亿日元预付款和里程碑付款。第一三共和阿斯利康共同负责Enhertu在除日本以外的市场（第一三共拥有日本独家代理权）的开发和商业化。

在接连不断的喜讯背后，人们见识到了第一三共在ADC创新药领域的硬实力。但是大部分人却不了解，第一三共曾经经历过日本医药界的内卷和倒闭浪潮，才获得如今耀眼的重生。

20世纪70年代开始，日本老龄化问题日益严重，医疗压力不断增高。于是日本实行了全面医改，启动了药品集采，也给了海外药企进入日本市场的机会。内忧外患，造成了当时日本本土医药企业的内卷和大洗牌。

第一三共，便是在当时艰难的环境中诞生。

2005年，日本第一制药株式会社和三共株式会社这两家老牌药企合并成立第一三共，成为当时日本的第二大药企，仅次于武田制药。合并后的第一三共，整合了两家公司的优势资源，开始了自己的全球化布局。

时任第一三共董事长的Takashi Shoda曾表示：“印度将成为日本药企走向世界的一张王牌”。

兰伯西这家近50年发展历史的印度药企巨头，在当时看来显然是个优秀的盟友，双方在当时也达成了愉快的合作。

但仅在达成交易的一个月后，FDA便宣布禁止进口兰伯西的三十多种仿制药品，理由是公司位于印度的两间工厂严重违反制造规范。接连不断曝光的负面新闻，也让第一三共认清了这位“不良人”。直到2014 年，印度太阳药业以32亿美元的价格收购了第一三共所持有的兰伯西股份，这场惨淡的收购关系才就此斩断。

兰伯西的意外导致第一三共原本的2013 - 2017五年计划被迫夭折。但第一三共却并未就此沉沦，而是选择浴火重生。

第一三共先是剥离了当时略显低效且花费较高的海外机构，再将目光瞄准当时还处于产业化萌芽期的ADC管线。早在2010年，第一三共就立项了DS-8201管线，也就是如今的ADC“药王”注射用德曲妥珠单抗（Enhertu，也称为T-DXd。）

但时运不济，接下来几年，ADC药物Mylotarg、Kadcyla就接连成功上市，第一三共似乎快要错失这片蓝海中的先机。

不过有时候运气也是一种实力，Mylotarg上市不久就因为安全性问题而主动退市，整个HER2靶点的ADC药物中，第一三共算是头部玩家，且竞争对手较少。

深思之下，第一三共决定重新将Enhertu视为战略重点，集合公司所有资源实行垂直化管理。

这次决定，让ADC领域诞生了后来的“药王”Enhertu。Enhertu由第一三共自有DXd ADC technology平台开发，在连接子、毒素、载药量等多个层面进行了突破创新，打破了多项行业传统认知。

2019年阿斯利康斥资69亿美元与第一三共签订协议，在全球范围内共同开发和商业推广Enhertu。一年后，阿斯利康再次出手以60亿美元与第一三共就另一款ADC DS-1062达成合作。

不到20年，第一三共从日本药改的内卷中走出了自己的重生道路；不到10年，第一三共从惨淡的收购中再次向世界证明自己的实力。其创新和发展的速度，称得上是在“狂飙”。

不仅是ADC龙头第一三共发展迅速，近几年，ADC整个大领域的交易都屡创新高。

根据乐普生物招股书数据显示，全球ADC药物的市场规模预计于2024年及2030年将行业概览分别达104亿美元及207亿美元，2019年至2024年的复合年增长率为30.6%，2024年至2030年的复合年增长率为12.0%，市场增长强劲。

面对ADC这一庞大的蓝海，海外市场上已经出现了不少先行者，国内的新秀们还有机会吗？

中国ADC市场直到2020年出现，虽起步较晚，但正赶上ADC药物的黄金发展期，全球创新药企纷纷下注入局。海外企业正不断押注中国医药市场，这为国内Biotech管线出海创造出利好局面。

另一方面，ADC跟白热化的PD-1等肿瘤免疫疗法领域的新药开发有很大区别。

ADC药物开发有更高的技术要求，分子设计也更复杂。除了抗体，ADC还涉及细胞毒素，linker，以及linker和抗体的连接方式。不同的靶点，细胞毒素，linker所组成的ADC都有各自不同的特点和作用活性。即，同一靶点但不同毒素的ADC，可以有不同的肿瘤适应症、病人亚群和治疗效果。所以，ADC药物的差异化除了靶点还取决于细胞毒素。

另一方面，内卷的前提是这个赛道已有诸多产品成功上市，或者是该赛道的技术壁垒已被打破。

从产品差异化角度来讲，ADC同时涉及多个维度，靶点，抗体，小分子毒素， 连接子，连接方式都千差万别，所以很容易实现差异化的开发。从技术壁垒角度来讲，很显然现阶段ADC还存在诸多未解决的技术难题，在研ADC产品中只有很少数能走到最后成功获批上市，离内卷更是有一段距离。

诚然，ADC在全球范围内已经进入到了一个新的发展阶段，但是这个阶段并没有我们想象中那么成熟。尽管近几年有相关的产品接连获批，但是ADC技术目前还未到成熟阶段。

至少现在，我们还不能轻易的实现指哪打哪。这也给一大批新兴ADC企业留下了广阔的发展空间。