提供支持当地时间2023年10月17日，Ardelyx, Inc.（纳斯达克：ARDX）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Xphozah（tenapanor，替纳帕诺）作为对磷酸盐结合剂反应不足或对任何剂量的磷酸盐结合剂治疗不耐受的附加治疗，用于降低成人慢性肾脏疾病（CKD）透析患者的血清磷水平。
Ardelyx将于美国东部时间2023年10月18日上午8点召开电话会议，讨论该公告。
据悉， Xphozah是一种每日服用两次的片剂，能抑制肠道细胞旁途径磷酸盐的吸收，达到降低血磷的目的。Ardelyx则是一家专注于研发于治疗心肾和胃肠疾病的创新药企，创立于2007年，前称Nteryx, Inc.，于2008年6月改为现用名，总部位于美国加州Fremont。
斯坦福大学医学教授Glenn Chertow博士发言：“高磷血症的管理一直是一个持续存在的临床挑战，因为大多数接受维持性透析的患者，尽管使用了磷酸盐结合剂治疗，但仍无法持续达到目标血清磷酸盐浓度。 Xphozah不是磷酸盐粘合剂，而是一种磷酸盐吸收抑制剂。在对磷酸盐结合剂治疗反应不充分的患者中， Xphozah已被证明有助于增加达到目标血清磷酸盐浓度的患者比例。我相信 Xphozah可以推进高磷血症患者的护理，提供一种具有互补作用机制的新治疗选择。”
“Xphozah的批准对于透析患者、他们的家人和肾病护理界来说是一个重要的里程碑，因为对于接受磷酸盐结合剂治疗但磷水平仍然升高的患者来说，它代表了一种新的机制和新选择。”Ardelyx总裁兼首席执行官Mike Raab表示，“自2007年公司成立以来，Ardelyx一直致力于肾脏疾病领域， Xphozah于2008年诞生于公司，期待未来我们的世界级团队带来更多一流的产品。”
说起Xphozah的研发和获批之路，可谓是一波三折。
2008年，Xphozah诞生于Ardelyx。
2012年10月，阿斯利康以 2.73 亿美元的交易许可，与Ardelyx达成协议，获得该产品的全球权益。
戏剧性的是，2015年，Ardelyx 决定从阿斯利康手中购回Xphozah。为了收回这一项目的权利，Ardelyx 还向 AZ 归还了 2500 万美元。而阿斯利康愿意放弃这款药物，极大原因是源于，在当年的一项 3 期肾病糖尿病患者的 2a 期试验中，其主要目标蛋白尿未能达到。数据在当年被披露之后，Ardelyx 首席执行官 Raab 讨论了 AZ 中止参与这一项目的可能性，并采取了主动——回购了这款药物。
值得祝贺的是，2019年9月，Xphozah在美国获批上市，商品名为Ibsrela，用于治疗便秘型肠易激综合征。
但接下来的几年，不幸接连笼罩着Xphozah和Ardelyx。
2020 年 9 月 15 日，Ardelyx 向 FDA 递交 Xphozah 新适应症上市申请并获受理，用于透析成人慢性肾病（CKD）患者血清磷的控制，PDUFA 日期为 2021 年 4 月 29 日。但在2021年4 月初，FDA 要求Ardelyx提交额外的分析，以帮助该机构更好地了解与已批准疗法相比的 Xphozah 新作用机制的临床数据。
作为回应，Aldelyx也积极提交了 FDA 要求的分析，PDUFA 日期随即 也被延长至2021 年 7 月 29 日。
但在2021年7月，FDA发出完整回复函，表示Xphozah可有效降低患者的血清磷水平但降幅小且临床意义不明确，并要求Ardelyx进行额外的临床试验，以证明Xphozah对降低血清磷水平或CKD导致的高磷血症有效。
受此影响，Ardelyx的股价在当时直接狂跌74%，裁员约60%。
也许是带来的打击太大，大到Ardelyx愿意放手一搏，与FDA battle，没有接受FDA关于开展额外临床试验的要求并提出了上诉。
一年之后，事情迎来了转机。FDA通知Ardelyx参加心血管和肾脏药物咨询委员会（CRDAC）会议，以讨论Xphozah降低磷酸盐效果的临床意义。在本次会议中，CRDAC以9:4投票支持Xphozah单药治疗成人透析CKD患者高磷血症的益处大于风险，并以10:2投票支持Xphozah与磷酸盐结合剂联用时的治疗益处大于风险。
今年4月19日，Ardelyx宣布已重新向FDA提交Xphozah的新药上市申请，用于治疗接受透析的对磷酸盐结合剂治疗反应不足或不耐受的成年慢性肾病（CKD）患者的高磷血症。
就在昨天，这款历经风雨的药物终于获得FDA批准上市。
尽管Xphozah的研发和上市之路一波三折，但是Ardelyx始终对它怀抱着不放弃、不抛弃的信念。
因为，这是目前获批的唯一一款磷酸盐吸收抑制剂，Ardelyx有望因此抢占市场先机，抚平过去几年在获批之路上带来的打击。
据悉，高磷血症是一种严重的疾病，与肾功能息息相关。正常的肾脏会负责消除多余的磷酸盐，随着肾功能下降，磷酸盐不能从体内充分消除，从而导致血液中磷酸盐水平升高。因此，高磷血症在维持透析的CKD患者中几乎是一种普遍疾病。且该疾病早期通常并无特异临床症状，但长此以往会引起低钙血症如手足抽搐，进而引起继发性的甲状腺功能亢进，肾性骨病等。
Xphozah是一款NHE3钠转运抑制剂。NH3是一种表达于小肠和结肠顶端表面的逆向转运蛋白，通过抑制NHE3收紧细胞之间的连接，从而导致通过细胞旁路（磷酸盐吸收的主要途径）吸收的磷酸盐减少，从而降低血液中磷酸盐的浓度。
Xphozah具有独特的阻断作用机制，其对于钠离子和磷酸盐吸收的抑制作用是选择性的，不会影响肠道吸收其他离子、分子和营养物质，该药物本身也不会被胃肠道吸收，而是会随排泄物排出体外，降低了副作用发生的可能性。
FDA此次批准Xphozah是基于一项全面的开发计划，包括三项共计入组超过1000名多样性患者的3期临床试验，以此评估XPHOZAH估作为单一治疗和与磷酸盐结合剂联合治疗的有效性和安全性。且所有试验均达到了其主要和关键的次要终点。三项临床试验的数据表明，XPHOZAH可显著降低维持性血液透析患者血清磷水平升高。
Ardelyx公告显示，43%至53%的患者发生腹泻，这是各项试验中超过5%接受Xphozah治疗的CKD患者在透析中报告的唯一不良反应。据报道，接受Xphozah治疗的患者，其腹泻大多为轻至中度，仅5%接受治疗的患者出现严重腹泻，且会随着剂量的减少、时间的推移而消失。
此外，Ardelyx还完成了两项开放标签的临床试验（OPTIMIZE和NORMALIZE) ，以评估将Xphozah整合到临床实践中的不同选择。期待Ardelyx在经受住接连的打击之后迎来收获的季节。
参考资料：
https://ir.ardelyx.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-xphozahr-tenapanor-first-class-phosphate-absorption
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