终止管线，诺华7.7亿美元收购落空！10亿精神障碍者的市场谁来满足？

美国当地时间10月9日，制药巨头诺华向生物医药行业媒体Endpoints News证实，该公司已经取消了一项治疗与自杀意念相关的重度抑郁症MIJ821管线的II期临床试验。

诺华发言人通过电子邮件表示，该决定是“在对现有数据进行益处风险评估后”做出的。发言人补充说：“研究者没有发现新的或变化的安全信号。”“我们随后与研究人员和卫生当局进行了沟通，并继续致力于与患者和科学界分享研究信息，以帮助为这种具有挑战性的疾病的未来治疗选择提供信息。”

MIJ821管线来源于一家专注于神经科学领域的生物医药企业Cadent Therapeutics，该公司在2020年12月被诺华以最多达7.7亿美元的价格收购，其中包括2.1亿美元的首付款以及后续最多高达5.6亿美元的里程碑付款。MIJ821管线的II期临床试验终止，也意味着诺华这笔高达7.7亿美元的收购就此落空。

Cadent是一家致力于为认知和行动障碍患者创造突破性疗法的创新技术企业，该公司于2017年与Luc Therapeutics和Ataxion Therapeutics合并后成立。

但早在Cadent被合并前，也就是2015年，MIJ821管线就已被授权给了诺华。

在被诺华收购前，Cadent曾完成过数轮融资，累计金额高达数千万美元。其中，金额最大的一笔融资发生在2018年，Cadent完成了4000万美元B轮融资，获得了Cowen Healthcare Investments、Atlas Venture、Qiming Venture Partners、Access Industries、Clal Biotechnology Industries和Novartis Institutes for Biomedical Research 等数家知名投资机构的青睐。

在那一年，Cadent还与诺华签订了独家授权及合作协议，共同开发一款负性变构调节剂，用于治疗抑郁症患者。

两年之后，诺华宣布收购Cadent，拥有了Cadent完整的神经科学产品线组合，重点包括核心管线CAD9303和MIJ821。CAD9303是一款用于精神分裂症的NMDAr阳性变构调节剂，MIJ821则是一款治疗抑郁症的NMDAr负变构调节剂，可以选择性地调节与抑郁症相关的NMDA受体的子集。

2021年7月，诺华开始进行静脉注射MIJ821与安慰剂的对比实验，以观察MIJ821是否能更好地减轻抑郁症状。此前，诺华曾通过测试不同剂量的MIJ821药物与安慰剂和氯胺酮的对比，并表示MIJ821“被设计成像抗抑郁药物氯胺酮一样起作用，但解离的概率更低。”

根据clinicaltrials.gov的条目显示，上述这项包含近200名患者的试验于今年7月结束。

但根据最新的clinicaltrials.gov消息显示，诺华另一项皮下注射MIJ821的II期临床试验，仍在招募治疗难治性抑郁症患者。

尽管走得艰难，但诺华仍旧未放弃MIJ821管线，因为这背后伴随着一个涉及数亿患者的千亿蓝海。

根据世界卫生组织（WHO）统计数据显示，全球约有10亿人正在遭受精神障碍困扰，有超过3.5亿人患有抑郁症。新冠疫情后，全球精神障碍疾病负担更加沉重，重度抑郁症和焦虑症的病例分别增加了28%和26%，全球新增超7000万抑郁症患者，新增9000万焦虑症患者，数亿人出现睡眠障碍等问题。

抑郁症已成为世界第四大疾病，根据《2022年国民抑郁症蓝皮书》，仅我国患病人数就有约9500万。但国内患者的治疗率严重不足，其治疗率仅9.5%（对比高收入国家治疗率近50%)，其中只有0.5%的患者获得了充分的治疗，对比高收入国家，差距较大。

根据Research and Markets报告分析，全球抗抑郁药市场在2022年预计为145亿美元，预计到2030年将达176亿美元，2022—2030年复合增长率为2.5%；2022中国抗抑郁药物市场规模约172亿元，预计到2030年该药物市场规模将达到238亿元，2022—2030年复合增长率为4.2%，增速高于全球整体水平。

尽管临床需求迫切，药物市场巨大，但是抑郁症的治愈却是个难题。根据德邦证券数据显示，抑郁症的复发率高达50%—85%，其中50%的患者会在疾病发生后的2年内复发。另据《柳叶刀·精神病学》2019年发表文章显示，抑郁症的终身患病率为6.9%，12个月患病率为3.6%。

抑郁症药物的研发既有足够高的门槛，又有足够广阔的市场空间，自然能够吸引诸多企业积极布局。

灵北制药、礼来制药、辉瑞制药、惠氏制药、梯瓦等国际药企，康弘药业、倍特药业、科伦药业、哈三联、华海药业、京新药业、西点药业、尖峰集团、东阳光药业、广为医药、豪森药业、信立泰、石药集团、恩华药业、绿叶制药、华春生物、以岭药业、思济药业等国内企业，都纷纷布局。

目前，全球抑郁症药物研发产业正处于百花齐放，各家药企争相发力的蓬勃时期。

根据药融云数据统计，全球共有2744个抑郁症研发药物（包括active 和 inactive），其中IND以上研发阶段的药物占比仅为3%，包括临床Ⅰ期37个，临床Ⅱ期38 个，临床Ⅲ期4个，申请上市3个。排名前五的热门靶点分别为IDO1、GRIN2B、GABRA1、NMDAR 和SLC6A4。

国内共有723个抑郁症研发药物（包括active 和 inactive），其中IND以上研发阶段的药物占比仅为2%，包括临床Ⅰ期9个，临床Ⅱ期4个，申请上市1个。

尽管产业发展蓬勃兴盛，但是在以上研发药物中，处于研究终止状态的药物共有155个，无后续进展报道的有405个，二者占比达到20.4%。

由此可见，诺华宣布终止静脉注射MIJ821管线的II期临床试验，这种失败的临床案例并不罕见。尽管诺华在这一管线上受挫，但其宣称将在10月24日发布最新管线，让我们与时间做朋友，期待诺华在其他赛道上取得亮眼的成绩。

在这个“亚历山大”的社会环境下，我们不可避免会面临来自四面八方的压力和负面情绪。在我们尚可以消化这些情绪之时，也许我们应该学会和时间做朋友，学会和宽容做朋友。当我们无法及时处理这些情绪时，应该积极向朋友、家人、医生求助。

当面对身边的抑郁症朋友向我们求助时，我们不应该只是简单的把他们归结为“心情不好”“压力过大”，而是要学会倾听，学会理解。也许，朋友和家人的支持与理解，也是一剂治疗抑郁症的良药。