提供支持8月15日，Nanobiotix公司宣布7月10日与强生旗下杨森制药达成的合作等待期结束，交易正式开始生效。根据协议条款，授予杨森在全球范围内开发和商业化其放射增强剂NBTXR3的独家许可（之前授权给联拓生物（LianBio）的区域除外）。
Nanobiotix将获得3000万美元的首付款，和高达18亿美元的潜在开发、监管和销售的里程碑付款。杨森将全面负责一项评估NBTXR3治疗3期肺癌患者的2期研究，并有权接管目前由Nanobiotix主导的研究。
对强生来说，肿瘤板块正逐渐成长为免疫学板块之外的第二大核心收入支柱。据强生2022年年报，肿瘤学产品收入159亿美元，仅次于核心板块免疫学169亿美元，占制药业务营收的31%。在今年的JPM大会上，强生表示将扩大肿瘤领域的收购计划。特别是Nanobiotix公开宣称NBTXR3可以扩展到任何可以通过放疗治疗的实体肿瘤和任何联合治疗方案中，尤其是与免疫检查点抑制剂联合，将为强生的肿瘤管线再添buff。
3000万美元的首付款就拿下Nanobiotix核心产品的开发和商业化权益，并在之后的合作中占据强有力的主导地位，除了因为强生作为MNC的吸引力外，另一背后推手也是Nanobiotix急需现金流维持3期临床进展的现状。
2022年5月Nanobiotix的现金储备降至7400万美元，据当时的预测，Nanobiotix将在发布NANORAY-312 的3期试验中期结果之前就耗尽现金，公司将陷入财务困境。截至7月7日收盘，公司股价已跌至每股5美元左右，与强生的协议公告促使该公司股价在7月10日的早盘交易中上涨了50%。而随着合作协议的生效，其现金流预计将延长至2024年第一季度。
Nanobiotix成立于2003年，是一家处于临床后期开发阶段的生物技术公司，公司强调“通过颠覆性、基于物理原理的治疗方法，为数百万患者带来前所未有的治疗效果”。公司总部位于法国巴黎，还在美国（马萨诸塞州的剑桥市）、法国、西班牙和德国设有子公司。Nanobiotix拥有 20 多项与三个纳米技术平台相关的专利，应用领域囊括肿瘤学、生物利用度和生物分布和中枢神经系统疾病。
纳米颗粒体积微小，可以在机体全身中自由地循环并达到多种治疗位点，已经作为强大的药物传递系统，将小分子药物、蛋白、核酸或者诊断性药物递送到治疗位点。对许多研发癌症疗法的科学家来说，纳米颗粒药物是能给癌症治疗带来突破进展的候选之一。纳米颗粒的优势就在于它的精准性，因此在搭载药物的情况下，纳米颗粒可以靶向肿瘤癌细胞发挥作用，不伤及其他正常组织。在一些情况下，纳米颗粒有助于改善药物或疗法的吸收或有效性，例如癌症的放射治疗。
由于传统治疗药物在临床治疗中存在疗效不足和毒性等先天缺陷，纳米药物设计因其显着提高疗效、减少非靶向副作用而受到广泛关注。到目前为止，美国食品和药物管理局（FDA）已批准了60多项纳米药物。其中大多数用于治疗癌症（53%）和传染病（14%）。（数据来自APSB发表的Current research trends of nanomedicines）
全球约有 50%的癌症患者会在治疗过程中接受放射治疗，尽管技术进步使高剂量放射线能够照射到特定的区域，但如此剂量下的射线对正常组织的损伤是不可避免的。为了克服放射治疗下的剂量挑战，Nanobiotix正全力加速 NBTXR3的开发。
▲ NBTXR3结构示意图
NBTXR3是Nanobiotix开发的一款潜在“First-in-class”抗肿瘤药物，NBTXR3由一种50nm的功能化二氧化铪（HfO2）纳米颗粒组成。在标准电离放疗之前，它经由一次性瘤内注射给药直接进入恶性肿瘤，其独特的物理特性可使更多辐射局部富集在癌细胞内。
▲ NBTXR3放疗联合效果
NBTXR3 一旦被激活，就能将注入肿瘤细胞内的放疗能量提高到单独放疗的 9 倍。临床数据表明，NBTXR3 的作用机制最终会诱导肿瘤细胞大量死亡，而不会增加对周围健康组织的损伤。并且由于 NBTXR3 纳米粒子在每次照射后都会恢复到非活性状态，一次注射后可以接受多个疗程的放射治疗。
头颈部鳞状细胞癌是全球第六大常见恶性肿瘤，多达 40% 的患者年龄在 70 岁或以上。这些患者迫切需要更安全、更有效的疗法，Nanobiotix 选择了这一患者群体来确定放疗激活 NBTXR3 的安全性和有效性。此前NBTXR3已经获得美国FDA授予治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌的快速通道认定。
针对实体瘤适应症的数项研究正在对NBTXR3进行评估。Nanobiotix目前进展最快的管线主要有两条，其中包括一项NBTXR3治疗老年局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者的全球性3期关键研究，中期数据预计将于2024年下半年读出。另外一项则是NBTXR3与抗PD-1联合治疗的3期临床试验，将在2023 Q3公布最新的CMO审查情况。
▲ Nanobiotix管线进展
除了以上两条管线之外，Nanobiotix还正在进行一项1期前瞻性临床研究，旨在评估NBTXR3与抗PD-1治疗结合用于转移性癌症患者的全身性药物的疗效和瘤内注射的安全性。之前的临床数据显示，NBTXR3联合放疗和PD-1单抗可显著改善放射部位肿瘤治疗效果，肿瘤抑制时间持续更长。
▲ Nanobiotix领导团队
创始人Laurent Levy 博士深耕于纳米技术领域，在相关的科学技术方面拥有丰富的经验。在创立 Nanobiotix 之前，他曾担任 Altran Technologies 公司的顾问，并与赛诺菲、Guerbet、Rhodia等公司以及其他早期生物技术公司合作开发纳米技术。此外，他还曾担任过 Valbiotis监事会主席，欧洲纳米医学技术平台（ETPN）执行委员会副主席，以及纳米医学顾问委员会的创始成员。领导团队也都拥有生命科学行业丰富的经验。
在肿瘤免疫治疗突飞猛进的今天，全球药企都在拥抱新疗法，化疗、物理疗法与免疫治疗的联合疗法是重要方向。Nanobiotix并不是唯一一家因为在联合疗法上的优势而被“金主”一掷千金的biotech，专注于肿瘤治疗的Novocure公司也是其中之一。
2018年9月，再鼎医药与Novocure公司宣布达成战略合作，再鼎医药将开发并推动Novocure公司的肿瘤电场治疗在大中华区的上市，并与Novocure公司合作进行产品在全球范围的开发。2020年5月，双方共同开发的肿瘤电场治疗爱普盾®在国内获批上市，用于GBM患者的治疗。这是15年来中国内地首个获批用于GBM的创新疗法，被业界视为开创了肿瘤治疗新纪元，也为两家公司带来了巨大的收益，销售额屡创新高。
目前，再鼎医药与Novocure正在开展或已经完成多项肿瘤电场治疗的临床试验。1月5日，两家公司共同对外宣布，针对非小细胞肺癌(NSCLC)的关键性LUNAR研究达到了主要终点，消息放出之后，Novocure股价当天大涨68%，市值增加50亿美元达到125亿美元。
不管是凭借与强生的合作协议使得公司现金流“起死回生”的Nanobiotix，还是因为与再鼎合作而市值大增的Novocure，联合疗法由于适用于多瘤种，正在成为新的肿瘤免疫治疗趋势。未来是否会有更多公司走上这样的成功之路，拭目以待。
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