转战港股1年后，百奥赛图正式启动招股。
至此，百奥赛图创始人沈月雷提出的以模式动物为基础的开放性药物研发平台并最终走向全球新药发源地的目标，正一步步实现。2009年，百奥赛图成立于北京，国内的大多数做药人对这家公司并不陌生，从模式小鼠到抗体候选分子、早期管线，百奥赛图伴随国内创新药生态的成长而迭代，一直是其中一股重要的支撑力量。
眼下，作为一家临床阶段生物技术及临床前研究服务公司，百奥赛图在北京、江苏海门和美国波士顿建立研发生产中心，已与全球前10家大型制药企业中的9家建立长期的合作关系，更是国内领先基因编辑服务、模式动物以及药理药效评价服务的供应商。随着一系列全人抗体平台的建立，依托千鼠万抗计划，百奥赛图开始在创新抗体市场上强势发力，以自研和合作的方式，已经推动数十款抗体新药进入临床前研究和临床试验。2021年公司全年总收入3.5亿元，相较于2020年增长近40%。其中抗体开发收入2020年到2021年增长115.6%，是主要助推力。
实际上，在IPO前，百奥赛图就是一级市场上的明星项目，相继完成多轮累计超20亿元融资，吸引国投创业、招银国际、国寿大健康基金、清池资本等专业投资机构入局，并多轮加持。清池资本创始人李彬博士表示：“我们关注百奥赛图已久，作为基因编辑模式动物行业的先行者，加速了全球新药研发进程。2020年推出的‘千鼠万抗’计划，令我们联想到全球生物技术研发领域翘楚‘Regeneron再生元’的成功路径。我们希望能够持续的支持公司的中长期战略，助力公司打造百奥赛图特有的抗体新药研发引擎。”
对于百奥赛图而言，最底层的创新驱动力，是基因编辑。
2009年，基因编辑技术在生物科研中的应用逐步活跃起来，刚刚组建的百奥赛图团队便躬身入局这场生物技术的深刻变革。每年，百奥赛图为数百家客户提供专业的基因编辑服务，品牌认知在研究者中逐步建立起来。
沈月雷博士在百奥赛图建立初期
百奥赛图的创始人沈月雷是一位免疫学博士，他的博士后研究方向是用模式动物研究免疫学问题。他意识到，基因编辑技术决定了模式动物研发的高度。于是，在向用户交付基因编辑服务的同时，沈月雷带领百奥赛图钻研基因编辑技术，自主开发了3大基因编辑技术体系，即后来支撑百奥赛图基因编辑业务的ESC/HR技术、EGE技术和SUPCE技术。
经过十多年的深耕，百奥赛图开发了2500多种基因编辑小鼠和细胞模型，并率先将模式动物反向销售欧美市场。2021年，百奥赛图模式动物销售同比增长63%，毛利率达75%。
值得注意的是，在国内，同样提供模式小鼠的同行业企业，对外的模式小鼠平均单价大多在300元以内，而百奥赛图提供的模式小鼠平均单价却直逼千元，足可见百奥赛图开发出来的小鼠的技术含金量。
2015年百奥赛图基于模式动物建立起药理药效评价平台，将业务边界进一步向临床前CRO拓展。2021年，百奥赛图的临床前药理药效服务收入超亿元，在全部4大类业务中，收入占比位居第二。
“把目标定在喜马拉雅，但路还是要从脚下起步。”沈月雷曾这样描述自己的创业心态，不甘于模式动物制备供应和药理药效服务，百奥赛图步履不停，向全人抗体药物开发进军。三大基因编辑技术中，最关键的是SUPCE技术，它是一种超大片段基因编辑技术，也是百奥赛图的独家技术壁垒，为后来的全人源抗体小鼠平台RenMice的建立奠定了关键基础。RenMice的命名也很有特点，将中文“人”的拼音“Ren”融入进去，颇具东方色彩！
全人源抗体小鼠技术，将人类免疫球蛋白可变区基因序列引入小鼠的基因组中，让小鼠的免疫系统能自然产生各种全人抗体。相比嵌合抗体，全人源抗体的制作难度更大，但全人源抗体进入人体后，没有免疫原性，并且具有高亲和力和强稳定性。换言之，全人源的抗体，更适合成药。从某种意义上讲，全人源抗体小鼠的诞生，是抗体药物发展重要的里程碑。早期的全人源抗体Opdivo（PD-1单抗），自2014年12月首次获批上市至今，年销量峰值达72亿美元。但这种平台的开发难度极大，RenMice平台出现以前，全球范围内的原位替换全人抗体小鼠平台就只有再生元的VelocImmune和Kymab的Kymouse两个，并且这两家都不对外授权使用。
自2014年开始，百奥赛图基于自有SUPCE技术的超大片段染色体编辑能力，历时近6年自主研发出RenMice全人抗体小鼠平台。RenMice平台采用一步原位替换的策略，是世界上抗体可变区基因替换最完全的全人抗体小鼠之一。基于RenMice平台高亲和力、高特异性的单抗、双抗、双抗ADC、类TCR抗体及GPCR抗体等多种成药形式抗体的生成能力，百奥赛图与包括百济神州、信达生物、美国Xencor在内的14家知名跨国药企及领先的制药公司达成授权合作。
而眼下，百奥赛图更为人熟知的，是千鼠万抗计划。
按照百奥赛图的设想，他们会利用全人抗体RenMice小鼠通过基因敲除的方式来获得更加丰富多元的抗体，这为药物筛选提供了更多的可能性，再利用丰富的靶点人源化动物和疾病动物模型，让大规模的体内药效筛选成为可能。千鼠万抗计划的落地，无疑会进一步提高抗体分子的临床转化成功率。
千鼠万抗计划的本质，是先找出有功能的作用于特定靶点的抗体，再在模式小鼠体内规模化筛选出药效安全性更好的抗体，并最终开发成药物。
传统的抗体药物临床前研究，通常会经历针对逐个靶点研究、体外检测开发、靶点验证、抗体人源化、先导筛选、优化研究等多个环节，开发周期近6年。而千鼠万抗计划则以终为始，运用高通量的单B细胞发现系统获得高亲和力抗体，再采用规模化循证体内药效评价方式获得临床前候选药物（PCC），将临床前研发缩短到12~18个月。这种绕过了早期体外验证的药物开发路径，能够更快地筛选出值得进一步开发的药物抗体，而基于这种策略所做的药物筛选，也提高了在研药物进入临床试验阶段成功推进的可能性。
千鼠万抗计划的逻辑 图片来源：招股说明书
这里有一个背景是，无论采用怎样的新药研发策略，在早期，明确了靶点的通路和作用机理后，找出既能够调节靶点功能，又能稳定成药的抗体，都是非常关键的一步。而大量新药研发的努力，恰恰被卡在了这一步。这是因为，靶点本身也是一种蛋白，传统的新药研发从靶点蛋白入手，但现有的科学研究成果对这类蛋白的功能，及与特定疾病相互作用的内在机制了解不够充分，这就让新药研发有如盲人摸象，自然也很难找出合适的抗体来调节靶点。
目前，已知的抗体药物潜在靶点超过1000个，但自1986年首款单抗药物muromonab上市以来，全球仅有60个药物靶点约144种抗体药获FDA、EMA批准，大多数的潜在靶点，甚至都还没有进入临床研究。但随着千鼠万抗计划本身的推进，百奥赛图正针对1000+个潜在可成药靶点建立起丰富的抗体分子货架，为新药研发源源不断地输送弹药。这样的鬼斧神工，与多千年前造字的仓颉，有几分相似。
千鼠万抗计划流程解读 图片来源：招股说明书
然而，即便千鼠万抗计划所描述的药物开发流程易于理解，且能够极大程度地让全新抗体药物的研发变得更简单，但让计划真正落地还是难度极大的，所以这种方式鲜少有人尝试。但百奥赛图经过多年的积淀，以基因编辑为底层技术，已扎实地建立起全人抗体发现、模式动物、药理药效等全流程新药研发平台。
首先是抗体的制备。百奥赛图需要在全人源RenMice平台中，逐个敲除1000多个潜在非致死性抗体药物靶点。而每种敲除RenMice小鼠，针对给定靶点，可以制备识别不同表位400～600个抗体，包括采用多物种交叉免疫方式识别从小鼠到人体保守表位的抗体。到这里，千鼠万抗计划用到了百奥赛图专利的SUPCE及其它基因编辑技术，和硬核的全人源RenMice平台，背后是百奥赛图十余年的技术积累。
从招股说明书中的财务数据可以看出，为了加速推进千鼠万抗计划、专注于发现抗体药物，百奥赛图已经在一定程度上将基因编辑业务能力内化。2020年至2021年间，这项传统优势业务基因编辑收入由6890万元缩减至5110万元，在百奥赛图4大业务中的收入占比掉到最末尾。足见千鼠万抗计划的推进，对基因编辑的需求之大，也可以看出百奥赛图的业务侧重从生物学服务向新药研发的蜕变。
其次是抗体筛选，这需要用到丰富的疾病小鼠模型，筛选出约200种精选抗体，用于研究疗效及安全性能以及药理、药效特性，然后将其中1～2种抗体在患有自发性疾病的大型动物中进行验证，再进一步在人体临床试验中进行测试。在这一环节，百奥赛图的模式动物供给能力发挥了关键作用。
现阶段，百奥赛图的千鼠万抗计划已经得到内部药物管线和外部授权项目的反复验证。例如，根据体内功效研究数据选择的自主开发的抗CD40抗体，临床试验初步结果显示了在人体的良好安全性及疗效特征。根据招股说明书，百奥赛图已经与德国Merck、荣昌生物、天广实生物、华润生物、上海生物制品研究所、华北制药、宝船生物、启德医药及日本LiberoThera等领先的Biotech、Biopharma公司签署24项共同开发协议。
这些共同开发的合作，给百奥赛图带来了可观的短期收益，和可以预期的长期经济回报。更重要的是，基于全球优质合作伙伴的认可，百奥赛图得以利用全球领先的临床及商业资源，推进更多潜在抗体候选药物到世界各地。
根据公开资料，千鼠万抗计划已经完成了980多个靶点的敲除，其中，300多个靶点进入抗体筛选阶段，240多个靶点已经获得Hits分子，已经达成了24项抗体药物开发和授权。据百奥赛图预计，未来每年可以完成200～300个潜在靶点的抗体分子筛选。
千鼠万抗计划尝试重塑新药研发的流程，也正在重塑着百奥赛图，让这家仍面临巨大新药研发投入的企业，具有了在更短时间内扭亏为盈的可能性。
首先是收入水平的大幅度提升。根据招股说明书，2020年至2021年间，由于抗体开发、临床前药理药效评价服务、模式动物销售等业务收入增长，百奥赛图总收入由2.53亿元增长至3.54亿元，逆势大幅上涨39.8%。
2021~2021年营收水平及构成 图片来源：招股说明书
其中，抗体开发业务表现十分亮眼，由于业务持续扩张获得多个首付款、抗体开发项目收获多个里程碑，2021年，百奥赛图的抗体业务收入增速达115%，从4110万元增至8860万元，成为4大业务中增长最快的板块，在总收入中的占比也由16.2%提升至25%。
传统业务方面，除了前文提及基因编辑业务逐步内化外，临床前药理药效评价、模式动物销售均体现了强劲的增长势头。具体而言，临床前药理药效评价服务收入由7540万元增加40.1%至1.05亿元；模式动物销售收入从6590万元，一跃增长至1.07亿元，超过临床前药理药效评价，成为百奥赛图的现金流。这背后的原因是，模式动物销售数量从6.9万只大增至10.9万只。由此可见，百奥赛图模式动物业务市场竞争力仍在提升。
其次是毛利水平的提升。2020年至2021年间，百奥赛图主营业务的毛利率由65.9%增长至69.8%。进入2022年，百奥赛图业绩持续保持高速增长势头。2022年1-4月，公司营收较2021年同期增长达到67%，主营业务毛利率达70%。据同花顺数据统计，百奥赛图近70%的高毛利率远超同业，根据在披露2021年财报的A股、港股生物医药行业上市公司中，总计有44家公司去年营收超过百亿元，其年平均销售毛利率为37.39%。
最后是海外业务的持续扩张。前面提到，百奥赛图是国内第一家将模式动物反销海外的企业。根据招股说明书，以基因编辑技术平台为根基，百奥赛图凭借模式动物销售以及临床前CRO服务的方式拓展全球化客户，已为全球200多个合作伙伴完成了500多个药物评价项目，与全球TOP10中的9家建立合作伙伴关系，海外收入占比高达36%。到2022年1-4月，百奥赛图的海外业务快速提升，营收占比超过45%，为公司的发展持续注入活力。
总结，此番IPO是百奥赛图成长过程中重要里程碑，将为后续发展注入强劲动力。而百奥赛图的上市，也是丰富和优化国内创新药竞争格局的重大事件。
渝公网安备 50011202502165号
